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Valutazione di un test genomico nei pazienti con tumore mammario ERBB2+ dopo chemioterapia neoadiuvante a base di Trastuzumab con o senza Pertuzumab

Sono necessari biomarcatori per guidare l'uso di Pertuzumab ( Perjeta ) nel trattamento del tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) oltre il semplice stato ERBB2.

Si è determinato se l'uso del test genomico HER2DX ( Reveal Genomics ) in campioni di tessuto basale prima del trattamento di pazienti con tumore mammario ERBB2+ sia associato alla risposta alla chemioterapia neoadiuvante a base di Trastuzumab ( Herceptin ) con o senza Pertuzumab.

È stata condotta un'analisi diagnostico / prognostica retrospettiva di uno studio osservazionale accademico multicentrico condotto in Spagna dal 2018 al 2022 ( GOM-HGUGM-2018-05 ).
Inoltre, è stata eseguita un'analisi combinata con 2 studi precedentemente riportati di coorti neoadiuvanti con i risultati del test ( DAPHNe e I-SPY2 ).

Tutti i pazienti avevano un carcinoma mammario positivo per ERBB2 in stadio da I a III, avevano firmato il consenso informato e avevano messo a disposizione campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina ottenuti prima dell'inizio della terapia.

I pazienti hanno ricevuto Trastuzumab per via endovenosa 8 mg/kg, dose di carico, seguita da 6 mg/kg ogni 3 settimane in combinazione con Docetaxel per via endovenosa 75 mg/m2, ogni 3 settimane e area sotto la curva di Carboplatino per via endovenosa pari a 6 ogni 3 settimane per 6 cicli, o questo regime più Pertuzumab per via endovenosa 840 mg, dose di carico, seguita da una dose endovenosa di 420 mg ogni 3 settimane per 6 cicli.

L’esito principale era l’associazione del punteggio di risposta patologica completa ( pCR ) riportato dal test al basale con risposta patologica completa nella mammella e nell'ascella, nonché l’associazione del punteggio di risposta patologica completa riportato dal test al basale con risposta a Pertuzumab.

Il test è stato valutato in 155 pazienti con tumore mammario ERBB2+ ( età media, 50.3 anni ).

La malattia clinica da T1 a T2 e con linfonodi positivi era presente in 113 ( 72.9% ) e 99 ( 63.9% ) pazienti, rispettivamente, e 105 ( 67.7% ) tumori erano positivi al recettore ormonale.
Il tasso complessivo di risposta patologica completa è stato del 57.4%.

La percentuale di pazienti nei gruppi con risposta patologica completa bassa, media e alta riportata dal test è stata rispettivamente di 53 ( 34.2% ), 54 ( 34.8% ) e 48 ( 31.0% ).
Nell'analisi multivariata, il punteggio risposta patologica completa riportato dal test ( come variabile continua da 0 a 100 ) ha mostrato un'associazione statisticamente significativa con risposta patologica completa ( odds ratio OR per aumento di 10 unità, 1.43; P minore di 0.001 ).

I tassi di risposta patologica completa nei gruppi con risposta patologica completa alta e bassa riportati dal test sono stati rispettivamente del 75.0% e del 28.3% ( OR, 7.85; P minore di 0.001 ).

Nell'analisi combinata ( n=282 ), è stato riscontrato un aumento del tasso di risposta patologica completa dovuto a Pertuzumab nei tumori ad alta risposta patologica completa riportati dal test ( OR, 5.36; P minore di 0.001 ) ma non nei tumori a bassa risposta patologica completa riportati dal test ( OR, 0.86; P=0.77 ).

È stata osservata un'interazione statisticamente significativa tra il punteggio di risposta patologica completa riportato dal test e l'effetto di Pertuzumab nella risposta patologica completa.

Questo studio diagnostico / prognostico ha dimostrato che il test genomico ha predetto la risposta patologica completa in seguito alla chemioterapia neoadiuvante a base di Trastuzumab con o senza Pertuzumab.
Questo test potrebbe guidare le decisioni terapeutiche riguardanti l'uso del Pertuzumab neoadiuvante. ( Xagena2023 )

Bueno-Muiño C et al, JAMA Oncol 2023; 9: 841-846

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