Clearance dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza e implicazioni cliniche per le donne con epilessia
È stata caratterizzata l'ampiezza e il decorso temporale delle variazioni di clearance correlate alla gravidanza per diversi farmaci antiepilettici: Levetiracetam, Oxcarbazepina, Topiramato, Fenitoina e Valproato.
Un obiettivo secondario era determinare se una diminuzione della concentrazione sierica di farmaci antiepilettici fosse associata a una maggiore frequenza di crisi convulsive.
Le donne con epilessia sono state iscritte pre-concepimento o all'inizio della gravidanza e seguite prospetticamente durante la gravidanza e il primo anno dopo il parto con diari giornalieri su dosi di di farmaci antiepilettici, aderenza e convulsioni.
Le visite con misurazioni della concentrazione degli antiepilettici sono avvenute ogni 1-3 mesi.
Le clearance degli antiepilettici in ciascun trimestre sono state confrontate con il livello al basale senza gravidanza aggiustando per età, etnia e ore post-dose.
Nelle donne in monoterapia, è stato utilizzato il test t a due campioni per confrontare il rapporto delle concentrazioni target ( RTC ) tra le donne con crisi epilettiche in peggioramento ogni trimestre e le donne senza.
Le clearance degli antiepilettici sono state calcolate per Levetiracetam ( n=18 gravidanze ), Oxcarbazepina ( n=4 ), Topiramato ( n=10 ), Valproato ( n=5 ) e Fenitoina ( n=7 ).
Sono stati raggiunti valori massimi medi di clearance per Levetiracetam nel primo trimestre ( 1.71 volte la clearance basale ) ( P=0.0001 ), Oxcarbazepina nel secondo trimestre ( 1.63 volte ) ( P=0.0001 ) e Topiramato nel secondo trimestre ( 1.39 volte ) ( P=0.025 ).
In 15 donne in monoterapia con farmaci antiepilettici, l'aumento della frequenza delle crisi epilettiche nel primo trimestre, nel secondo e in tutti i trimestri è stato associato a più basso rapporto delle concentrazioni target ( P minore di 0.05 ).
La clearance degli antiepilettici varia significativamente al primo trimestre per Levetiracetam e al secondo trimestre per Oxcarbazepina e Topiramato.
Un più basso RTC è stato associato al peggioramento delle crisi convulsive.
Il monitoraggio precoce dei farmaci terapeutici e l'aggiustamento della dose possono essere utili per evitare un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. ( Xagena2018 )
Voinescu E et al, Neurology 2018; 91: e1228-e1236
Neuro2018 Gyne2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Concentrazioni di farmaci antiepilettici durante la gravidanza: studio MONEAD
Durante la gravidanza nelle donne con epilessia, concentrazioni ematiche inferiori di farmaci anticonvulsivanti possono avere conseguenze cliniche avverse. Sono stati caratterizzati...
Fintepla a base di Fenfluramina, in aggiunta ad altri antiepilettici, per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 2 anni affetti da sindrome di Dravet o sindrome di Lennox-Gastaut
Fintepla, il cui principio attivo è la Fenfluramina, è un medicinale usato in aggiunta ad altri medicinali antiepilettici per il...
Esiti cognitivi nei figli di 2 anni di donne in gravidanza con epilessia negli esiti materni ed effetti sullo sviluppo neurologico da parte dei farmaci antiepilettici
I rischi per lo sviluppo neurologico dall'esposizione fetale di molti farmaci antiepilettici sono incerti per. Sono stati confrontati i bambini...
Rischio di suicidalità dei nuovi farmaci antiepilettici
La maggior parte dei farmaci antiepilettici reca un avviso della FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense sull'aumento del...
Associazione dell'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici con malattie cardiovascolari a lungo termine
È stato ipotizzato che i farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi ( eiASM ) siano associati a rischi a lungo...
I farmaci antiepilettici non sono associati in modo indipendente alla disfunzione cognitiva
Per verificare l'ipotesi che i singoli farmaci antiepilettici non siano associati a deterioramento cognitivo oltre ad altri fattori clinicamente rilevanti,...
Uso di farmaci antiepilettici durante la gravidanza e rischio di disturbi dello spettro autistico e disturbo da deficit di attenzione / iperattività nei bambini
Si è determinato se i bambini nati da donne che usano farmaci antiepilettici durante la gravidanza abbiano un rischio più...
Associazione tra integrazione di Acido Folico durante la gravidanza e rischio ridotto di tratti autistici nei bambini esposti ai farmaci antiepilettici in utero
Le strategie per prevenire l'autismo nei bambini esposti a farmaci antiepilettici ( AED ) durante la gravidanza sono importanti. Si...
Rischio comparativo di malformazioni congenite con otto diversi farmaci antiepilettici
L'evidenza per il rischio teratogeno comparativo di farmaci antiepilettici è insufficiente, in particolare in relazione al dosaggio utilizzato. Pertanto, è...