Alectinib nel cancro del polmone non-a-piccole cellule ALK-positivo, resistente a Crizotinib
Alectinib ( Alecensa ), un inibitore ALK altamente selettivo, attivo a livello del sistema nervoso centrale ( CNS ), ha mostrato attività clinica promettente nei pazienti naive a Crizotinib ( Xalkori ) e resistenti a Crizotinib con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) ALK-riarrangiato ( ALK-positivo ).
Uno studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Alectinib nei pazienti con tumore NSCLC ALK+ progredito durante un precedente trattamento con Crizotinib.
È stato effettuato uno studio di fase 2 in 27 Centri negli Stati Uniti e in Canada.
Sono stati arruolati pazienti di età uguale o superiore a 18 anni con tumore al polmone non-a-piccole cellule in stadio IIIB-IV, ALK-positivo progredito dopo Crizotinib.
I pazienti sono stati trattati con Alectinib 600 mg, per os, due volte al giorno fino a progressione, decesso, o ritiro.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva utilizzando i criteri RECIST versione 1.1.
Gli endpoint di risposta sono stati valutati nella popolazione con risposta valutabile ( ad esempio, i pazienti con malattia misurabile al basale che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ), e le analisi di efficacia e sicurezza sono state fatte nella popolazione intention-to-treat ( tutti i pazienti arruolati ).
Tra il 2013 e il 2014, sono stati arruolati nello studio 87 pazienti ( intention-to-treat ).
Al momento dell'analisi primaria ( follow-up mediano 4.8 mesi ), 33 dei 69 pazienti con malattia misurabile al basale avevano una risposta parziale confermata; in tal modo, la proporzione di pazienti che hanno raggiunto una risposta oggettiva è stata del 48%.
Gli eventi avversi sono stati principalmente di grado 1 o 2, più comunemente costipazione ( 31, 36% ), affaticamento ( 29, 33% ), mialgia ( 21, 24% ), ed edema periferico ( 20, 23% ).
I più comuni eventi avversi di grado 3 e 4 sono stati cambiamenti nei valori di laboratorio, tra cui un aumento della creatina fosfochinasi ematica ( 7, 8% ), aumento della alanina aminotransferasi ( 5, 6% ), e aumento della aspartato aminotransferasi ( 4, 5% ).
2 pazienti sono morti: uno ha avuto una emorragia ( giudicata relativa al trattamento ), e uno ha avuto progressione della malattia con una storia di ictus ( giudicata non-correlata al trattamento ).
Alectinib ha mostrato attività clinica ed è stato ben tollerato nei pazienti con tumore NSCLC ALK-positivo che era progredito durante il trattamento con Crizotinib.
Pertanto, Alectinib potrebbe rappresentare un trattamento adeguato per i pazienti con malattia ALK+ che hanno progredito durante terapia con Crizotinib. ( Xagena2016 )
Shaw AT et al, Lancet 2016; 17: 234-242
Onco2016 Pneumo2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...
ASCO24 - Ivonescimab migliora la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR dopo fallimento di un inibitore tirosin-chinasico di EGFR. Studio HARMONi-A
Ivonescimab più chemioterapia è stato approvato in Cina, e ora è considerato il trattamento standard per i pazienti con carcinoma...
Risultati clinicopatologici nei pazienti con neuropatie paraneoplastiche e anticorpi fortemente associati al cancro
Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...
Efficacia di Osimertinib sul sistema nervoso centrale con o senza chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...
Gedatolisib in combinazione con Palbociclib e terapia endocrina nelle donne con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo
La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di: cancro uroteliale, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro a piccole cellule polmonare, cancro mammario triplo negativo, carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina
Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...
Dispositivo contraccettivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel può aumentare il rischio di cancro al seno
L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...