Analisi post hoc dell'efficacia e della sicurezza intracranica di Lorlatinib nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato positivo per ALK dallo studio CROWN
Lorlatinib ( Lorviqua ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto a Crizotinib ( Xalkori ) e ha mostrato una robusta attività intracranica nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato ALK-positivo nello studio di fase III CROWN.
Sono stati riportati gli esiti di efficacia post hoc nei pazienti con e senza metastasi cerebrali al basale, e sono stati presentati i dati sull'incidenza e la gestione degli eventi avversi del sistema nervoso centrale ( SNC ) in CROWN.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a Lorlatinib 100 mg una volta al giorno oppure a Crizotinib 250 mg due volte al giorno in prima linea; non è stato consentito alcun crossover tra i bracci di trattamento.
Le valutazioni del tumore, inclusa la risonanza magnetica del sistema nervoso centrale, sono state eseguite allo screening e poi a intervalli di 8 settimane.
Sono state condotte valutazioni regolari degli esiti riportati dai pazienti.
La sopravvivenza libera da progressione secondo la revisione centrale indipendente in cieco è risultata migliorata con Lorlatinib rispetto a Crizotinib nei pazienti con e senza metastasi cerebrali al basale ( percentuali di PFS a 12 mesi: 78% vs 22% e 78% vs 45%, rispettivamente ).
Lorlatinib è risultato associato a una minore incidenza cumulativa a 12 mesi di progressione del SNC rispetto a Crizotinib nei pazienti con ( 7% vs 72% ) e senza ( 1% vs 18% ) metastasi cerebrali al basale.
In totale, il 35% dei pazienti ha manifestato eventi avversi del sistema nervoso centrale con Lorlatinib, la maggior parte di gravità di grado 1.
Il verificarsi di eventi avversi del sistema nervoso centrale non ha comportato una differenza clinicamente significativa nella qualità di vita riferita dal paziente.
All'analisi, il 56% degli eventi avversi del sistema nervoso centrale si era risolto ( 33% senza intervento; 17% con modifica della dose di Lorlatinib ) e il 38% è invece rimasto irrisolto; la maggior parte non ha richiesto alcun intervento.
La modifica della dose di Lorlatinib non ha influenzato in modo significativo la sopravvivenza senza progressione.
Lorlatinib di prima linea ha migliorato gli esiti di sopravvivenza libera da progressione e ha ridotto la progressione a livello del sistema nervoso centrale, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ALK -positivo avanzato con o senza metastasi cerebrali al basale.
La metà di tutti gli eventi avversi del sistema nervoso centrale si è risolta senza intervento o con la modifica della dose di Lorlatinib. ( Xagena2022 )
Solomon BJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3593-3602
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