Cancro in età pediatrica: mutazioni germinali nei geni di predisposizione
La prevalenza e lo spettro di mutazioni predisponenti tra i bambini e gli adolescenti affetti da tumore sono in gran parte sconosciuti. La conoscenza di tali mutazioni può migliorare la comprensione della tumorigenesi, la cura diretta del paziente, e migliorare la consulenza genetica dei pazienti e delle famiglie.
Su 1.120 pazienti di età inferiore a 20 anni, è stato sequenziato l'intero genoma ( n=595 pazienti ), l’intero esoma ( n=456 ), o entrambi ( n=69 ).
Sono state analizzate le sequenze di DNA di 565 geni, tra cui 60 che erano associati a sindromi autosomiche dominanti che predispongono al tumore, per la presenza di mutazioni della linea germinale.
La patogenicità delle mutazioni è stata determinata da medici esperti. Lo stesso approccio è stato utilizzato per analizzare i dati provenienti da 966 persone che non avevano cancro noto nel 1.000 Genomes Project, e un approccio simile è stato utilizzato per analizzare i dati provenienti da uno studio sull’autismo ( 515 persone con autismo e 208 persone senza autismo ).
Le mutazioni che sono state ritenute patogene o probabilmente patogene sono state identificate in 95 pazienti con cancro ( 8.5% ) rispetto a 1.1% delle persone nel 1.000 Genomes Project e 0.6% tra i partecipanti allo studio sull’autismo.
I geni più comunemente mutati in pazienti erano: TP53 ( n=50 pazienti ), APC ( n=6 ), BRCA2 ( n=6 ), NF1 ( n=4 ), PMS2 ( n=4 ), RB1 ( n=3 ), e RUNX1 ( n=3 ).
In totale, 18 pazienti aggiuntivi avevano mutazioni troncanti la proteina nei geni oncosoppressori.
Dei 58 pazienti con una mutazione predisponente e informazioni disponibili sulla storia familiare, 23 ( 40% ) avevano una storia familiare di tumore.
In conclusione, mutazioni germinali nei geni cancro-predisponenti sono state identificate nell’8.5% dei bambini e degli adolescenti con tumore.
La storia familiare non ha predetto la presenza di una sindrome di predisposizione di fondo nella maggior parte dei pazienti. ( Xagena2015 )
Zhang J et al, N Engl J Med 2015; 373: 2336-2346
Onco2015 Pedia2015
Indietro
Altri articoli
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...
ASCO24 - Ivonescimab migliora la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR dopo fallimento di un inibitore tirosin-chinasico di EGFR. Studio HARMONi-A
Ivonescimab più chemioterapia è stato approvato in Cina, e ora è considerato il trattamento standard per i pazienti con carcinoma...
Risultati clinicopatologici nei pazienti con neuropatie paraneoplastiche e anticorpi fortemente associati al cancro
Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...
Efficacia di Osimertinib sul sistema nervoso centrale con o senza chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...
Gedatolisib in combinazione con Palbociclib e terapia endocrina nelle donne con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo
La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di: cancro uroteliale, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro a piccole cellule polmonare, cancro mammario triplo negativo, carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina
Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...
Dispositivo contraccettivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel può aumentare il rischio di cancro al seno
L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...