Cetuximab e radioterapia versus Cisplatino e radioterapia per il cancro testa-collo localmente avanzato


Non sono stati condotti studi randomizzati per confrontare direttamente la radioterapia ( RT ) con Cisplatino [ Platinex ] concomitante ( CDDP ) rispetto a Cetuximab [ Erbitux ] concomitante ( CTX ) come trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo.
In uno studio randomizzato, sono stati confrontati questi due regimi di trattamento in termini di compliance, tossicità ed efficacia.

I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere CDDP 40 mg/m2 una volta alla settimana o CTX 400 mg/m2 come dose di carico seguita da CTX 250 mg/m2 una volta alla settimana concomitante a radioterapia radicale.

Per gli endpoint primari, la compliance al trattamento è stata definita come il numero di giorni di sospensione del trattamento e la riduzione del dosaggio del farmaco.
Il tasso di tossicità acuta è stato definito secondo i criteri NCI-CT ( National Cancer Institute Common Toxicity ).
Gli endpoint di efficacia erano la sopravvivenza libera da recidiva locale, la sopravvivenza libera da metastasi, la sopravvivenza cancro-specifica, e la sopravvivenza globale.

Lo studio è stato interrotto in anticipo a causa del lento arruolamento dopo il coinvolgimento di 70 pazienti.

L’interruzione della radioterapia per più di 10 giorni si è verificata nel 13% dei pazienti trattati con CTX e nello 0% dei pazienti trattati con CDDP ( P=0.05 ).

Una riduzione della dose del farmaco si è verificata nel 34% dei pazienti trattati con CTX e nel 53% dei pazienti trattati con CDDP ( differenza non-significativa ).

I profili di tossicità sono risultati differenti tra i due bracci, con tossicità ematologica, renale e gastrointestinale più frequenti nel braccio CDDP, e tossicità cutanea e necessità di supporto nutrizionale più frequenti nel braccio CTX.

Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento, tra cui 4 morti per tossicità rispetto a 1, sono stati superiori nel braccio CTX ( 19% vs 3%, P=0.044 ).

Il controllo locoregionale, il profilo di fallimento e la sopravvivenza sono risultati simili tra i bracci di trattamento.

In conclusione, Cetuximab concomitante a radioterapia ha abbassato la compliance e ha aumentato i tassi di tossicità acuta.
I risultati di efficacia sono stati simili in entrambi i gruppi.
Questi risultati sollevano la questione della selezione appropriata dei pazienti con tumore della testa e del collo che possono beneficiare di Cetuximab in combinazione con radioterapia. ( Xagena2016 )

Magrini SM et al, J Clin Oncol 2016; 34: 427-435

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