Durvalumab perioperatorio per il cancro polmonare non-a-piccole cellule resecabile


L’immunoterapia neoadiuvante o adiuvante può migliorare gli esiti nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resecabile.
I regimi perioperatori possono combinare i benefici di entrambi per migliorare gli esiti a lungo termine.

Sono stati assegnati in modo casuale pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule resecabile ( stadio da II a IIIB, stadio del linfonodo N2, secondo l'ottava edizione di AJCC Cancer Staging Manual ) a ricevere chemioterapia a base di Platino più Durvalumab ( Imfinzi ) oppure placebo somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico, seguito da Durvalumab adiuvante o placebo per via endovenosa ogni 4 settimane per 12 cicli.

La randomizzazione è stata stratificata in base allo stadio della malattia ( II o III ) e all'espressione del ligando 1 di morte cellulare programmata ( PD-L1 ) ( maggiore o uguale a 1% o inferiore a 1% ).

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da eventi [ EFS ] ( definita come il tempo intercorso fino alla prima insorgenza di malattia progressiva che ha precluso l'intervento chirurgico o impedito il completamento dell'intervento, recidiva di malattia, valutata in cieco da una revisione centrale indipendente, o morte per qualsiasi causa ) e risposta patologica completa ( valutata a livello centrale ).

In totale 802 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Durvalumab ( 400 pazienti ) oppure placebo ( 402 pazienti ).

La durata della sopravvivenza libera da eventi è risultata significativamente più lunga con Durvalumab rispetto al placebo; l'hazard ratio ( HR ) stratificato per progressione della malattia, recidiva o morte è stato pari a 0.68 ( P=0.004 ) alla prima analisi ad interim.

All’analisi di riferimento a 12 mesi, la sopravvivenza libera da eventi è stata osservata nel 73.4% dei pazienti che hanno ricevuto Durvalumab, rispetto al 64.5% dei pazienti trattati con placebo.

L'incidenza della risposta patologica completa è risultata significativamente maggiore con Durvalumab rispetto al placebo ( 17.2% vs 4.3% all'analisi finale; differenza, 13.0 punti percentuali; P minore di 0.001 all'analisi ad interim dei dati provenienti da 402 pazienti ).

La sopravvivenza libera da eventi e il beneficio della risposta patologica completa sono stati osservati indipendentemente dallo stadio e dall’espressione di PD-L1.

Eventi avversi di grado massimo 3 o 4 si sono verificati nel 42.4% dei pazienti con Durvalumab e nel 43.2% con placebo.
I dati di 62 pazienti con alterazioni documentate di EGFR o ALK sono stati esclusi dalle analisi di efficacia nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ).

Nei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule resecabile, Durvalumab perioperatorio più chemioterapia neoadiuvante è stato associato a una sopravvivenza libera da eventi e a una risposta patologica completa significativamente maggiori rispetto alla sola chemioterapia nel setting neoadiuvante, con un profilo di sicurezza coerente con i singoli agenti. ( Xagena2023 )

Heymach JV et al, N Engl J Med 2023; 389: 1672-1684

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