Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab e mutazioni RAS nel cancro colorettale
Lo studio di fase III CRYSTAL ha dimostrato che l'aggiunta di Cetuximab [ Erbitux ] a Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan ( FOLFIRI ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e la risposta obiettiva nel trattamento di prima linea dei pazienti con cancro colorettale metastatico ( mCRC ) KRAS wild-type, codone 12/13 ( esone 2 ).
L’esito è stato rivalutato in sottogruppi definiti per test estesi di mutazione RAS.
Campioni esistenti di DNA da tumori KRAS wild-type, esone 2, di pazienti nello studio CRYSTAL sono stati rianalizzati per altre mutazioni RAS in quattro ulteriori codoni di KRAS ( esoni 3 e 4 ) e sei codoni di NRAS ( esoni 2, 3 e 4 ) con tecnologia magnetica con biglie, emulsione e amplificazione.
Non è stata eseguita alcuna microdissezione dei tessuti.
È stato utilizzato un cutoff del 5% o più di allele mutante per definire le mutazioni.
Lo stato mutazionale era valutabile in 430 pazienti su 666 ( 64.6% ) con tumori KRAS wild-type, esone 2.
Altre mutazioni RAS sono state riscontrate in 63 pazienti su 430 ( 14.7% ).
Nei pazienti con tumori RAS wild-type, un vantaggio significativo in tutti gli endpoint di efficacia era associato all'aggiunta di Cetuximab a FOLFIRI.
Nei pazienti con altre mutazioni tumorali RAS, non è stata osservata alcuna differenza negli esiti di efficacia tra i gruppi di trattamento.
Il profilo di sicurezza nei sottogruppi RAS è risultato simile e in linea con le aspettative.
In conclusione, nel trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico, i pazienti con tumori RAS wild-type hanno tratto un beneficio significativo dalla aggiunta di Cetuximab a FOLFIRI; i pazienti con tumori e mutazioni RAS non hanno avuto vantaggi.
L'analisi molecolare dei tumori per tutte le mutazioni attivanti di RAS è fondamentale prima di considerare la terapia anti-EGFR ( recettore del fattore di crescita dell’epidermide ), consentendo in tal modo di adattare ulteriormente la somministrazione di Cetuximab per massimizzare il beneficio del paziente. ( Xagena2015 )
Van Cutsem E et al, J Clin Oncol 2015;33:692-700
Gastro2015 Onco2015 Farma2015
Indietro
Altri articoli
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...
ASCO24 - Ivonescimab migliora la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR dopo fallimento di un inibitore tirosin-chinasico di EGFR. Studio HARMONi-A
Ivonescimab più chemioterapia è stato approvato in Cina, e ora è considerato il trattamento standard per i pazienti con carcinoma...
Risultati clinicopatologici nei pazienti con neuropatie paraneoplastiche e anticorpi fortemente associati al cancro
Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...
Efficacia di Osimertinib sul sistema nervoso centrale con o senza chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...
Gedatolisib in combinazione con Palbociclib e terapia endocrina nelle donne con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo
La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di: cancro uroteliale, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro a piccole cellule polmonare, cancro mammario triplo negativo, carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina
Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...
Dispositivo contraccettivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel può aumentare il rischio di cancro al seno
L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...