Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) con Olaparib ( Lynparza ) più Abiraterone ( Zytiga ), rispetto a placebo più Abiraterone, in pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) di prima linea non-selezionato mediante status di mutazione di riparazione della ricombinazione omologa ( HRRm ), con beneficio osservato in tutti i sottogruppi prespecificati.
E' stata riportata l’analisi finale della sopravvivenza globale prespecificata in uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, condotto in 126 Centri in 17 Paesi in tutto il mondo.
I pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione di età pari o superiore a 18 anni, ECOG performance status di 0-1, un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi, senza precedente trattamento sistemico per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione e non-selezionati in base allo stato di mutazione della riparazione della ricombinazione omologa sono stati assegnati in modo casuale ad Abiraterone acetato ( per via orale, 1.000 mg una volta al giorno ) più Prednisone o Prednisolone con Olaparib ( per via orale, 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo.
I pazienti e il personale del Centro di studio erano all’oscuro riguardo all’assegnazione del farmaco. I fattori di stratificazione erano il sito delle metastasi e precedente Docetaxel allo stadio di cancro metastatico sensibile agli ormoni.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica era l'endpoint primario e la sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario chiave con controllo alfa ( soglia alfa all'analisi finale prespecificata: 0.0377 bilaterale ), valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2018-2020, sono stati sottoposti a screening 1.103 pazienti, di cui 399 sono stati assegnati in modo casuale a Olaparib più Abiraterone e 397 a placebo più Abiraterone.
Il follow-up mediano per la sopravvivenza globale nei pazienti con dati censurati è stato di 36.6 mesi per Olaparib più Abiraterone e di 36.5 mesi per placebo più Abiraterone.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 42.1 mesi con Olaparib più Abiraterone e 34.7 mesi con placebo più Abiraterone ( hazard ratio, HR=0.81; P=0.054 ).
L'evento avverso di grado 3-4 più comune è stata l'anemia riportata in 64 su 398 pazienti ( 16% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 13 su 396 pazienti ( 3% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 161 pazienti ( 40% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 126 ( 32% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.
Un decesso nel gruppo placebo più Abiraterone, dovuto a malattia polmonare interstiziale, è stato considerato correlato al trattamento.
La sopravvivenza globale non è risultata significativamente differente tra i gruppi di trattamento in questa analisi finale prespecificata. ( Xagena2023 )
Saad F et al, Lancet Oncology 2023; 24: 1094-1108
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
I tassi di iperglicemia dopo la terapia con Alpelisib per il cancro al seno metastatico sono più alti di quelli osservati negli studi
I dati di uno studio hanno dimostrato che i pazienti con carcinoma mammario metastatico trattati con Alpelisib ( Piqray ),...
La combinazione di Tucatinib e Trastuzumab ha prodotto un'attività significativa nel cancro del tratto biliare HER2+
I risultati dello studio basket di fase 2 SGNTUC-019 hanno mostrato che la combinazione di Tucatinib ( Tukysa )...
Immunoterapia anti-TIGIT e anti- PD-L1 nel cancro al polmone non-a-piccole cellule e nel cancro esofageo
Uno studio di fase 1 ha trovato che il trattamento combinato con un farmaco sperimentale anti-TIGIT più un inibitore di...
Rischio a lungo termine di infezioni associate all'ospedalizzazione nei sopravvissuti al cancro infantile
Le infezioni rappresentano un rischio significativo durante la terapia per il cancro infantile. Tuttavia, si sa poco sul rischio di...
Abemaciclib più terapia endocrina per cancro mammario in fase iniziale ad alto rischio HR-positivo, HER2-negativo, linfonodo positivo: analisi ad interim di monarchE
Abemaciclib ( Verzenios ) nel setting adiuvante più terapia endocrina aveva mostrato in precedenza un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...
Cancro colorettale e cancro dello stomaco nel setting metastatico, nei pazienti già trattati: Lonsurf a base di Trifluridina e Tipiracil
Lonsurf è un medicinale usato per il trattamento degli adulti con carcinoma colorettale e cancro dello stomaco. È utilizzato quando...
Bevande addizionate di zucchero e zuccherate artificialmente e rischio di cancro al fegato e mortalità per malattie epatiche croniche
Circa il 65% degli adulti negli Stati Uniti consuma quotidianamente bevande zuccherate. Sono state studiate le associazioni tra l'assunzione di...
Sintilimab più chemioterapia per i pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR con progressione della malattia dopo terapia con inibitori della tirosina chinasi di EGFR: studio ORIENT-31
Nella prima analisi ad interim dello studio ORIENT-31, rispetto alla sola chemioterapia, Sintilimab più Bevacizumab biosimilare IBI305 più chemioterapia (...
Olaparib con o senza Cediranib per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico: risultati del National Cancer Institute 9984
Cediranib, un inibitore del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare, sopprime l'espressione dei geni di riparazione della ricombinazione omologa...