Paclitaxel seguito da UFT o S-1 versus UFT o S-1 in monoterapia come chemioterapia adiuvante per il cancro gastrico T4a/b


La prognosi per il cancro gastrico localmente avanzato è infausta nonostante i progressi nella chemioterapia adiuvante.
Lo studio SAMIT ( Stomach cancer Adjuvant Multi-Institutional group Trial ) ha valutato la superiorità del trattamento sequenziale ( Paclitaxel [ Taxol ] poi Tegafur e Uracile [ UFT ], o Paclitaxel poi S-1 ) rispetto alla monoterapia ( UFT o S-1 ) e ha valutato anche la non-inferiorità di UFT rispetto a S-1.

Lo studio randomizzato di fase 3 è stato effettuato in 230 ospedali in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 20 e 80 anni con tumore gastrico T4a o T4b, che avevano avuto dissezioni D2 e un punteggio di performance ECOG di 0-1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno di 4 gruppi di trattamento con minimizzazione per dimensione del tumore, metastasi linfonodali e Centro di studio.

I pazienti hanno ricevuto solo UFT ( 267 mg/m2 al giorno ), solo S-1 ( 80 mg/m2 al giorno ) per 14 giorni, con un periodo di riposo di 7 giorni o tre cicli di Paclitaxel intermittente settimanale ( 80 mg/m2 ) seguito da UFT, o S-1.
Il trattamento è durato 48 settimane nei gruppi in monoterapia e 49 settimane nei gruppi di trattamento sequenziale.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia valutata per intention-to-treat.
E’ stato anche valutato se UFT fosse non-inferiore a S-1, con un margine di non-inferiorità di 1.33.

Tra il 2004 e il 2009 sono stati randomizzati 1.495 pazienti; 374 pazienti sono stati assegnati a ricevere UFT da solo, 374 a ricevere S-1 da solo, 374 a ricevere Paclitaxel e poi UFT, e 373 a ricevere Paclitaxel e poi S-1.

Sono stati inclusi nell'analisi primaria 1.433 pazienti dopo almeno 3 anni di follow-up ( 359, 364, 355 e 355 in ogni gruppo, rispettivamente ).
Il protocollo di trattamento è stato completato da 215 pazienti ( 60% ) nel gruppo UFT, 224 ( 62% ) nel gruppo S-1, 242 ( 68% ) nel gruppo Paclitaxel e poi UFT, e 250 ( 70% ) nel gruppo Paclitaxel e poi S-1.

La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni per la monoterapia è stata del 54.0% e per il trattamento sequenziale è stata del 57.2% ( hazard ratio, HR=0.92, P=0.273 ).

La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni per il gruppo UFT è stata 53.0% e quella per il gruppo S-1 è stata del 58.2% ( HR=0.81, P=0.0048; P non-inferiorità =0.151 ).

Il più comune evento avverso ematologico di grado 3-4 è stata la neutropenia ( 41 su 359 pazienti, 11%, nel gruppo UFT, 48 su 363, 13%, nel gruppo S-1, 46 su 355, 13%, nel gruppo Paclitaxel e poi UFT, e 83 su 356, 23%, nel gruppo Paclitaxel e poi S-1 ).
Il più comune evento avverso non-ematologico di grado 3-4 è stata l’anoressia ( 21, 6%; 24, 7%; 7, 2%; 18, 5%, rispettivamente ).

Il trattamento sequenziale non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia, e UFT non è risultato non-inferiore a S-1 ( e S-1 è stato superiore a UFT ), quindi la monoterapia con S-1 dovrebbe rimanere il trattamento standard per il cancro gastrico localmente avanzato in Giappone. ( Xagena2014 )

Tsuburaya A et al, Lancet 2014;15:886-893

Gastro2014 Onco2014 Farma2014


Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...



Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...


E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...


La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...


Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...


Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...


Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...


L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...