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Sicurezza ed efficacia di Pazopanib prima della nefrectomia nel cancro renale a cellule chiare metastatico

Il ruolo della nefrectomia citoriduttiva nei pazienti con carcinoma renale metastatico nell'era della terapia mirata è incerto.
Sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia della terapia con Pazopanib ( Votrient ) prima della nefrectomia citoriduttiva nei pazienti non precedentemente trattati con cancro renale metastatico a cellule chiare.

Uno studio di fase 2 a braccio singolo ha reclutato 104 pazienti non precedentemente trattati con tumore renale a cellule chiare metastatico tra il 2008 e il 2012 presso Centri oncologici con accesso ai servizi di nefrectomia.
Il follow-up minimo è stato di 30 mesi.

I pazienti hanno ricevuto da 12 a 14 settimane di terapia preoperatoria con Pazopanib prima della nefrectomia citoriduttiva pianificata e hanno continuato la terapia con Pazopanib dopo l'intervento chirurgico.
Il trattamento è stato fermato alla progressione della malattia.

L'endpoint primario era il beneficio clinico ( utilizzando i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 ) prima dell'intervento chirurgico ( a 12-14 settimane ).
Gli endpoint secondari comprendevano complicanze chirurgiche, sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ), e analisi dei biomarcatori.

Dei 104 pazienti reclutati, 100 erano valutabili per il beneficio clinico prima della nefrectomia prevista; 80 su 104 ( 76.9% ) erano uomini; l’età mediana era di 64 anni ).
Nel complesso, 84 su 100 ( 84% ) hanno avuto beneficio clinico prima della nefrectomia prevista.

La riduzione media delle dimensioni del tumore primario è stata del 14.4%.

Nessun paziente non ha potuto sottoporsi a intervento chirurgico a causa della progressione locale della malattia.

La nefrectomia è stata eseguita in 63 pazienti ( 61% ); 14 ( 22% ) hanno riportato complicanze chirurgiche.

I due motivi più comuni per non essere sottoposti a chirurgia erano progressione della malattia ( n=13 ) e scelta del paziente ( n=9 ).

C'è stato un decesso chirurgico postoperatorio.

La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, mediane, per tutta la coorte sono state di 7.1 e di 22.7 mesi, rispettivamente.

I pazienti con malattia a basso rischio MSKCC o malattia progressiva prima dell'intervento avevano una prognosi negativa ( sopravvivenza mediana globale, 5.7 e 3.9 mesi, rispettivamente ).

Sono state osservate complicanze chirurgiche in 14 nefrectomie ( 22% ).

L’analisi dei biomarcatori da campioni di tessuto sequenziali ha rivelato una diminuzione dell'espressione di CD8 ( 20.00 vs 13.75; P=0.05 ) e una significativa riduzione dell'espressione di soppressore tumorale di von Hippel-Lindau ( 100 vs 40; P minore di 0.001 ) e C-MET ( 300 vs 100; P minore di 0.001 ) e l'aumento dell’espressione di PD-L1 ( 0 vs 1.5; P minore di 0.001 ) nella componente immunitaria.

Nessun biomarcatore durante il trattamento è risultato correlato con la risposta.

In conclusione, la nefrectomia dopo la terapia con Pazopanib in prima linea potrebbe essere eseguita in modo sicuro ed è stata associata con buoni risultati nei pazienti con carcinoma renale a cellule chiare metastatico a rischio intermedio. ( Xagena2016 )

Powles T et al, JAMA Oncol 2016; 2: 1303-1309

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