Terapia del cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato con Sacituzumab Govitecan, un coniugato anticorpo-farmaco anti-Trop-2-SN-38


Trop-2, espresso nella maggior parte dei tumori solidi, può essere un bersaglio per i coniugati anticorpo-farmaco ( ADC ) nei tumori polmonari non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
È stato studiato Sacituzumab Govitecan ( IMMU-132 ), un ADC composto dal farmaco SN-38 e da un anticorpo anti-Trop-2.

È stato valutato IMMU-132 in uno studio multicentrico a singolo braccio in pazienti con tumore NSCLC metastatico pre-trattato che hanno ricevuto 8 o 10 mg/kg nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni.

Gli endpoint primari erano la sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ). La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza complessiva ( OS ) erano endpoint secondari.

Sono stati trattati 54 pazienti.

Nella popolazione di studio con risposta valutabile ( n=47 ), che aveva subito una mediana di 3 terapie precedenti, il tasso di risposta obiettiva è stato pari al 19%; la durata mediana della risposta, 6.0 mesi; tasso di beneficio clinico ( risposta completa + risposta parziale + malattia stabile uguale o maggiore di 4 mesi ), 43%.

Il tasso di risposta obiettiva nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) è stato pari al 17% ( 9 su 54 ).

Le risposte si sono verificate con una insorgenza mediana di 3.8 mesi, comprendendo i pazienti che avevano avuto una recidiva o avevano progredito dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

La sopravvivenza senza progressione media per intention-to-treat è stata di 5.2 mesi e la sopravvivenza complessiva media per ITT è stata di 9.5 mesi.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore hanno incluso neutropenia ( 28% ), diarrea ( 7% ), nausea ( 7% ), stanchezza ( 6% ) e neutropenia febbrile ( 4% ).
Un paziente ha sviluppato una risposta immunitaria transitoria, nonostante i pazienti abbiano ricevuto un mediana di 10 dosi.

Più del 90% di 26 campioni tumorali d'archivio valutati erano altamente positivi ( 2+, 3+ ) per Trop-2 secondo l’immunoistochimica, il che suggerisce che Trop-2 non è un biomarker predittivo per la risposta.

In conclusione, IMMU-132 è stato ben tollerato e ha indotto risposte durevoli nei pazienti fortemente pretrattati con tumore NSCLC metastatico.
Questo ADC dovrebbe essere studiato ulteriormente in questa malattia e in altri pazienti con tumori che esprimono Trop-2. ( Xagena2017 )

Heist RS et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2790-2797

Pneumo2017 Onco2017 Farma2017


Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...



Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...


E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...


La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...


Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...


Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...


Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...


L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...