Terapia endocrina con o senza Ribociclib dopo progressione dell'inibizione della chinasi 4/6 ciclina-dipendente nel cancro al seno metastatico HR-positivo e HER2-negativo: studio MAINTAIN
L'inibitore della chinasi 4/6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ) con terapia endocrina ( ET ) migliora la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con tumore al seno metastatico ( MBC ) positivo al recettore ormonale ( HR+ ) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2- ).
Sebbene i dati preclinici e clinici dimostrino un beneficio nel modificare la terapia endocrina e nel mantenere un inibitore di CDK4/6 durante la progressione, nessuno studio prospettico randomizzato ha valutato questo approccio.
In questo studio di fase II, in doppio cieco, controllato con placebo, avviato dallo sperimentatore, in pazienti con tumore al seno metastatico HR+/HER2- il cui cancro era progredito durante la terapia endocrina e con inibitori CDK4/6, i partecipanti hanno cambiato terapia endocrina ( Fulvestrant o Exemestane ) da terapia endocrina utilizzata pre-assegnazione casuale del trattamento, e sono stati assegnati in modo casuale a Ribociclib (Kisqali ), un inibitore di CDK4/6, versus placebo.
La sopravvivenza libera da progressione era l'endpoint primario, definito come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla progressione della malattia o alla morte.
Supponendo una sopravvivenza libera da progressione mediana di 3.8 mesi con placebo, si è avuta una potenza dell'80% nel rilevare un hazard ratio ( HR ) di 0.58 ( corrispondente a una sopravvivenza libera da progressione mediana di almeno 6.5 mesi con Ribociclib ) con 120 pazienti assegnati in modo casuale utilizzando un log-rank test e un livello di significatività fissato al 2.5%.
Dei 119 partecipanti assegnati in modo casuale, 103 ( 86.5% ) avevano precedentemente ricevuto Palbociclib e 14 partecipanti avevano ricevuto Ribociclib ( 11.7% ).
È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione per i pazienti assegnati in modo casuale a terapia endocrina commutata più Ribociclib ( mediana, 5.29 mesi ) rispetto a terapia endocrina commutata più placebo ( mediana, 2.76 mesi; HR 0.57, P=0.006 ).
A 6 e 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato rispettivamente del 41.2% e del 24.6% con Ribociclib, rispetto al 23.9% e 7.4% con il placebo.
In questo studio randomizzato, è stato osservato un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione per i pazienti con tumore al seno metastatico HR+/HER2- che hanno cambiato terapia endocrina e hanno ricevuto Ribociclib rispetto al placebo dopo precedente inibitore di CDK4/6 e terapia endocrina diversa. ( Xagena2023 )
Kalinsky K et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4004-4013
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