Trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione con mutazioni BRCA1/2 o ATM: Lynparza ha ottenuto la designazione di terapia fortemente innovativa da parte della FDA


La FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy ( terapia fortemente innovativa ) per l’inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) orale Lynparza ( Olaparib ) nel trattamento in monoterapia del cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico ( mCRPC ) con mutazioni dei geni BRCA1/2 o ATM nei pazienti che avevano ricevuto una precedente chemioterapia a base di taxano e almeno un farmaco ad azione ormonale ( Abiraterone o Enzalutamide ).

I criteri FDA per la designazione di Breakthrough Therapy si basano sulla evidenza clinica preliminare che il farmaco sia in grado di produrre un miglioramento sostanziale su almeno un endpoint clinicamente significativo, rispetto alla terapia disponibile.

La decisione si fonda sui risultati dello studio di fase II TOPARP-A, che ha dimostrato che Olaparib in monoterapia nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione, in fase metastatica, può offrire un sostanziale miglioramento, rispetto alle terapie attuali, in una popolazione selezionata per il biomarcatore.

Lo studio TOPARP-A ha dimostrato che gli uomini con cancro alla prostata con alterazioni dei meccanismi di riparazione del danno al DNA rispondono a Olaparib.

Una volta che il tumore alla prostata resistente alla castrazione diventa metastatico, il trattamento si concentra sull’allungamento della vita, sul ritardo della progressione della malattia e sul miglioramento dei sintomi e della qualità di vita. Il tempo di sopravvivenza globale per i pazienti trattati con chemioterapia e con i nuovi agenti ormonali è di 10 mesi.

Inoltre, non esistono terapie approvate per la terza linea o superiore nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione in fase metastatica, e nessuna terapia mirata è disponibile per i pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con mutazioni somatiche o germinali di BRCA1, BRCA2 o ATM.

Olaparib è un innovativo inibitore PARP, che sfrutta le carenze del pathway di riparazione del DNA tumorale, per uccidere preferenzialmente le cellule tumorali. Questa modalità di azione permette a Olaparib di essere potenzialmente attivo in una vasta gamma di tumori con carenze nella riparazione del DNA.

Lynparza è già stato approvato per il trattamento di mantenimento delle donne con tumore ovarico BRCA-mutato. ( Xagena2016 )

Fonte: AstraZeneca 2016

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