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Tossicità cardiovascolare associata agli inibitori del checkpoint immunitario: uno studio osservazionale, retrospettivo, di farmacovigilanza

Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno sostanzialmente migliorato gli esiti clinici in più tipi di cancro e sono sempre più utilizzati in contesti precoci di malattia e in combinazioni di diverse immunoterapie.

Tuttavia, gli inibitori del checkpoint immunitario possono anche causare eventi avversi immuno-correlati gravi o fatali ( irAE ).
Sono stati identificati e caratterizzati le reazioni avverse cardiovascolari significativamente associate agli inibitori del checkpoint immunitario.

In uno studio osservazionale, retrospettivo e di farmacovigilanza, è stato utilizzato VigiBase, il database globale dell'OMS ( Organizzazione Mondiale della Sanità ) sulla sicurezza dei singoli casi, per confrontare la segnalazione di eventi avversi cardiovascolari nei pazienti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario ( sottogruppo ICI ) con la segnalazione nel database completo.

Lo studio ha incluso tutte le reazioni avverse cardiovascolari immuno-correlate classificate in base al Medical Dictionary for Regulatory Activities tra il 1967 e il 2018.

Sono stati identificati 31.321 eventi avversi riportati in pazienti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario e 16.343.451 eventi avversi riportati in pazienti trattati con qualsiasi farmaco ( database completo ) in VigiBase

Rispetto al database completo, il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario è stato associato a una maggiore segnalazione di miocardite ( 5.515 report per il database completo vs 122 per ICI, ROR 11.21; IC 025 3.20 ), malattie pericardiche ( 12.800 vs 95, 3.80; IC 025 1.63 ) e vasculite ( 33.289 vs 82, 1.56; IC 025 0.03 ), incluse arterite temporale ( 696 vs 18, 12.99; IC 025 2.59 ) e polimialgia reumatica ( 1.709 vs 16, 5.13; IC 025 1.33 ).

Le malattie pericardiche sono state riportate più spesso nei pazienti con carcinoma polmonare ( 49 su 87 pazienti, 56% ), mentre miocardite ( 42 su 103 pazienti, 41% ) e vasculite ( 42 su 70 pazienti, 60% ) sono state segnalate più comunemente nei pazienti con melanoma ( test X2 per il confronto complessivo dei sottogruppi, P minore di 0.0001 ).

La visione è risultata compromessa in 5 su 18 pazienti ( 28% ) con arterite temporale.

Nella maggior parte dei casi le reazioni avverse cardiovascolari sono risultate gravi ( più dell’80% ), con morte in 61 casi su 122 di miocardite ( 50% ), 20 su 95 casi di malattia pericardica ( 21% ) e 5 su 82 casi di vasculite ( 6% ) ( test X2 per il confronto globale tra malattie pericardiche, miocardite e vasculite, P minore di 0.0001 ).

Il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario può portare a eventi avversi cardiovascolari infiammatori gravi e invalidanti subito dopo l'inizio della terapia.
Oltre a miocardite potenzialmente letale, queste tossicità includono malattie pericardiche e arterite temporale con rischio di cecità.
Questi eventi dovrebbero essere presi in considerazione nella cura del paziente e in schemi combinati di studi clinici ( cioè combinazioni di diverse immunoterapie, nonché di immunoterapie e chemioterapia ). ( Xagena2018 )

Salem JE et al, Lancet Oncol 2018; 19: 1579-1589

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