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Studio di fase 1/2 BRUIN su Pirtobrutinib nella leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti. Aggiornamenti presentati ad ASH2023

Sono stati presentati dati clinici aggiornati dello studio internazionale di fase 1/2 BRUIN su Pirtobrutinib ( Jaypirca ), un inibitore non-covalente ( reversibile ) della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ), nei pazienti adulti affetti da una serie di tumori maligni delle cellule B al 65° Annual Meeting dell'American Society of Hematology ( ASH ).

Lo studio clinico di fase 1/2 BRUIN sta valutando Pirtobrutinib nei pazienti precedentemente trattati per linfoma a cellule mantellari, leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti o altri linfomi non-Hodgkin ( NHL ).

Leucemia linfatica cronica / linfoma linfocitico di piccole dimensioni

Il set di dati era composto da 282 pazienti che avevano ricevuto in precedenza un inibitore di BTK. I pazienti avevano ricevuto in precedenza una media di 4 linee terapeutiche ( intervallo: 1-11 ).
I risultati di efficacia hanno mostrato un tasso di risposta globale ( ORR ), inclusa la risposta parziale con linfocitosi ( PR-L ), dell'81,6% ( IC 95%: 76,5, 85,9 ) per i pazienti trattati con Pirtobrutinib.
I tassi di risposta erano coerenti in tutti i sottogruppi analizzati, indipendentemente dalle terapie precedenti, dall’età o dallo stato della mutazione.
Con un follow-up mediano di 27,5 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) è stata di 19,4 mesi ( IC 95%: 16,6, 22,1 ).
Con un follow-up mediano di 29,3 mesi, la sopravvivenza globale mediana ( OS ) non era stimabile.

Nei pazienti trattati sia con un precedente inibitore covalente di BTK che con un inibitore di BCL-2 ( n=128, mediana di 5 linee terapeutiche precedenti, intervallo: 1-11 ), Pirtobrutinib ha dimostrato un tasso di risposta globale, inclusa la risposta parziale con linfocitosi, del 79,7% ( IC 95%: 71,7, 86,3 ).
Con un follow-up mediano di 22,2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 15,9 mesi ( IC 95%: 13,6, 17,5 ).
Con un follow-up mediano di 27,4 mesi, la sopravvivenza globale mediana non era stimabile.

Nei pazienti naïve a BCL-2 ( n=154, mediana di 3 precedenti linee terapeutiche, intervallo: 1-9 ), Pirtobrutinib ha dimostrato un tasso di risposta globale, inclusa la risposta parziale con linfocitosi, dell'83,1% ( IC 95%: 76,2 , 88.7 ).
Con un follow-up mediano di 27,6 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 23,0 mesi ( IC 95%: 19,6, 28,4 ).
Con un follow-up mediano di 31,6 mesi, la sopravvivenza globale mediana non era stimabile.

Nella coorte di sicurezza CLL/SLL ( n=282 ), gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) più frequenti sono stati: affaticamento ( 36,9% ), neutropenia ( 34,4% ), diarrea ( 28,4% ), tosse ( 27,3% ) e contusione (26,2%).

Per quanto riguarda le analisi dell'evoluzione genomica e della resistenza durante la terapia con Pirtobrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica pretrattata con inibitori covalenti di BTK recidivanti che successivamente hanno sviluppato progressione della malattia con Pirtobrutinib in monoterapia ( n=88 ), i dati hanno dimostrato che, sebbene molti pazienti presentassero mutazioni nel gene BTK ( C481 e non-C481) prima dell’inizio della terapia con Pirtobrutinib, queste caratteristiche genomiche al basale non erano predittive della risposta a Pirtobrutinib. Inoltre, mentre molti pazienti hanno acquisito mutazioni durante la progressione (68%), meno della metà erano nel gene BTK. ( Xagena2023 )

Fonte: Lilly, 2023

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