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Sieropositività a SARS-CoV-2 e conseguente rischio di infezione in giovani adulti sani

Non è chiaro se i giovani adulti infettati da SARS-CoV-2 siano a rischio di successiva infezione.
È stato studiato il rischio di successiva infezione da SARS-CoV-2 tra i giovani adulti sieropositivi per una precedente infezione.

È stata eseguita una analisi come parte dello studio prospettico CHARM ( COVID-19 Health Action Response for Marines ).
CHARM includeva reclute prevalentemente maschili dei marines statunitensi, di età compresa tra 18 e 20 anni, dopo una quarantena di 2 settimane a casa senza supervisione.

Dopo il periodo di quarantena domiciliare, all'arrivo in una struttura di quarantena di 2 settimane sotto la supervisione dei marine ( campus universitario o hotel ), i partecipanti sono stati arruolati e valutati per la sieropositività alle IgG SARS-CoV-2 al basale, definita come una diluizione di 1:150 o più al test ELISA per il dominio di legame del recettore e per la proteina spike a lunghezza intera.

I partecipanti hanno anche compilato un questionario composto da informazioni demografiche, fattori di rischio, segnalazione di 14 sintomi specifici correlati a COVID-19 o qualsiasi altro sintomo non-specificato e breve anamnesi.

L'infezione da virus SARS-CoV-2 è stata valutata mediante PCR alle settimane 0, 1, e 2 di quarantena e i partecipanti hanno completato un questionario di follow-up, che includeva domande sugli stessi sintomi correlati a COVID-19 dall'ultima visita di studio.
I partecipanti sono stati esclusi in questa fase se avevano un test PCR positivo durante la quarantena.

I partecipanti che hanno avuto tre risultati negativi alla PCR con tampone durante la quarantena e un test sierologico di base all'inizio della quarantena supervisionata che li ha identificati come sieronegativi o sieropositivi per SARS-CoV-2, hanno quindi proseguito presso il Marine Corps Recruit Depot-Parris Island.

Sono stati eseguiti tre test PCR alle settimane 2, 4 e 6 in entrambi i gruppi sieropositivi e sieronegativi, insieme al questionario sui sintomi di follow-up e ai titoli anticorpali neutralizzanti di base su tutti i partecipanti sieropositivi successivamente infetti e sieropositivi non-infetti selezionati ( periodo di studio prospettico ).

Tra l'11 maggio 2020 e il 2 novembre 2020, sono stati arruolati 3.249 partecipanti, di cui 3.168 ( 98% ) hanno continuato col periodo di quarantena di 2 settimane.
3.076 partecipanti ( 95% ), 2.825 dei quali erano uomini ( 92% ), sono stati poi seguiti durante il periodo di studio prospettico dopo la quarantena per 6 settimane.

Tra i 189 partecipanti sieropositivi, 19 ( 10% ) hanno avuto almeno un test PCR positivo per SARS-CoV-2 durante il follow-up di 6 settimane ( 1.1 casi per anno-persona ).
Per contro, 1.079 dei 2.247 partecipanti sieronegativi ( 48% ) sono risultati positivi ( 6.2 casi per anno-persona ).
Il rate ratio di incidenza era 0.18 ( P minore di 0.001 ).

Tra le reclute sieropositive, l'infezione era più probabile con titoli IgG per proteine ​​spike a lunghezza intera più bassi al basale rispetto a quelli con titoli IgG per proteine ​​spike a lunghezza intera più alti al basale ( hazard ratio, HR=0.45; P minore di 0.001 ).

I partecipanti sieropositivi infetti avevano cariche virali che erano circa 10 volte inferiori a quelle dei partecipanti sieronegativi infetti ( differenza della soglia del ciclo del gene ORF1ab 3.95; P=0.004 ).
Tra i partecipanti sieropositivi, titoli neutralizzanti al basale sono stati rilevati in 45 su 54 soggetti non-infetti ( 83% ) e in 6 su 19 partecipanti infetti ( 32% ) durante le 6 settimane di osservazione ( differenza ID50 P minore di 0.0001 ).

I giovani adulti sieropositivi avevano circa un quinto del rischio di infezione successiva rispetto agli individui sieronegativi. Sebbene gli anticorpi indotti dall'infezione iniziale siano in gran parte protettivi, non garantiscono un'efficace attività di neutralizzazione del virus SARS-CoV-2 o l'immunità contro l'infezione successiva. Questi risultati potrebbero essere rilevanti per l'ottimizzazione delle strategie di vaccinazione di massa. ( Xagena2021 )

Letizia AG et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 712-720

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