Sicurezza del passaggio da un antagonista della vitamina K a un anticoagulante orale non-antagonista della vitamina K nei pazienti anziani fragili con fibrillazione atriale: studio FRAIL-AF


Vi è ambiguità sulla questione se i pazienti fragili con fibrillazione atriale gestiti con antagonisti della vitamina K ( VKA ) debbano essere trasferiti a un anticoagulante orale non-vitamina K ( NOAC ).

È stato condotto uno studio di superiorità pragmatico, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato.

I pazienti più anziani con fibrillazione atriale e fragilità ( età maggiore o uguale a 75 anni più un punteggio GFI [ Groningen Frailty Indicator ] maggiore o uguale a 3 ) sono stati assegnati in modo casuale a passare dal trattamento con antagonisti della vitamina K guidato dal rapporto normalizzato internazionale a un anticoagulante orale non-vitamina K o a continuare il trattamento con antagonisti della vitamina K.

Sono stati esclusi i pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare [ GFR ] inferiore a 30 ml x min-1 x 1.73 m-2 o con fibrillazione atriale valvolare.

Il follow-up è stato di 12 mesi. L'hazard ratio ( HR ) causa-specifico è stato calcolato per il verificarsi dell'esito primario che era una complicanza emorragica maggiore o non-maggiore clinicamente rilevante, a seconda di quale evento si verificasse per primo, tenendo conto della morte come rischio concorrente.

Le analisi hanno seguito il principio dell’intention-to-treat ( ITT ). Gli esiti secondari hanno incluso eventi tromboembolici.

Nel periodo 2018-2022, in totale 2.621 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità e 1.330 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( età media 83 anni, punteggio mediano GFI pari a 4 ).

Dopo la randomizzazione, 6 pazienti nel braccio di passaggio ad anticoagulante orale non-vitamina K e 1 paziente nel braccio di continuazione con antagonisti della vitamina K sono stati esclusi a causa della presenza di criteri di esclusione, lasciando 662 pazienti passati da un antagonista della vitamina K a un anticoagulante orale non-vitamina K e 661 pazienti che hanno continuato ad assumere antagonisti della vitamina K nella popolazione ITT.

Dopo 163 eventi di esito primario ( 101 nel braccio di cambio, 62 nel braccio di continuazione ), lo studio è stato interrotto per inutilità secondo un'analisi di futilità prespecificata.

L'hazard ratio per l’esito primario era 1.69. L’hazard ratio per gli eventi tromboembolici era 1.26.

Il passaggio dal trattamento con antagonisti della vitamina K guidato dal rapporto normalizzato internazionale a un anticoagulante orale non-vitamina K nei pazienti anziani fragili con fibrillazione atriale è risultato associato a più complicanze emorragiche rispetto alla continuazione del trattamento con antagonisti della vitamina K, senza una riduzione associata nelle complicanze tromboemboliche. ( Xagena2024 )

Joosten LPT et al, Circulation 2024; 149: 279-289

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