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L' FDA ha approvato Zolgensma, una terapia genica per il trattamento dei pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale

La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Zolgensma ( Onasemnogene abeparvovec-xioi; Onasemnogene abeparvovec ), la prima terapia genica approvata per il trattamento dei bambini di età inferiore ai 2 anni con atrofia muscolare spinale ( SMA ), la forma più grave di SMA e una importante causa genetica di mortalità infantile.

L'atrofia muscolare spinale è una rara malattia genetica causata da una mutazione nel gene di sopravvivenza del motoneurone 1 ( SMN1 ).
Il gene codifica per la proteina per la sopravvivenza del motoneurone ( SMN ), una proteina presente in tutto il corpo, che è fondamentale per il mantenimento e la funzione delle cellule nervose specializzate, chiamate motoneuroni.
I motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale controllano il movimento dei muscoli in tutto il corpo. Se non c'è abbastanza proteina SMN funzionale, i motoneuroni vanno incontro a morte, causando debolezza muscolare debilitante e spesso ad esito fatale.
L'atrofia muscolare spinale causata da mutazioni nel gene SMN1 è generalmente classificata in diversi sottotipi, in base all'età di insorgenza e di gravità; l'atrofia muscolare spinale a insorgenza infantile è il sottotipo più grave e più comune. I bambini con questa condizione hanno problemi nel tenere la testa rialzata, a deglutire e a respirare. Questi sintomi possono essere presenti alla nascita o possono presentarsi all'età di 6 mesi.

Zolgensma è indicato per il trattamento dei bambini con meno di due anni di età con atrofia muscolare spinale.
Il prodotto è una terapia genica adeno-associata a vettore virale, rivolta alla causa dell'atrofia muscolare spinale.
Il vettore fornisce una copia completamente funzionale del gene SMN umano nelle cellule bersaglio del motoneurone.
Una somministrazione endovenosa una tantum di Zolgensma si traduce nell'espressione della proteina SMN nei neuroni motori del bambino, migliorando il movimento e la funzione muscolare e la sopravvivenza nei pazienti con atrofia muscolare spinale.
Il dosaggio è determinato in base al peso del paziente.

La sicurezza e l'efficacia di Zolgensma si basano su uno studio clinico in corso e uno studio clinico completato che ha coinvolto un totale di 36 pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale a esordio infantile di età compresa tra circa 2 settimane e 8 mesi al momento dell'ingresso nello studio.
La principale evidenza dell'efficacia si basa sui risultati di 21 pazienti trattati con Zolgensma nello studio clinico in corso. In questo studio, ci sono 19 pazienti rimanenti, che hanno un'età compresa tra 9.4 e 18.5 mesi; 13 di questi 19 pazienti hanno almeno 14 mesi di età.
Rispetto alla storia naturale dei pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio infantile, i pazienti trattati con Zolgensma hanno anche dimostrato un significativo miglioramento nella capacità di raggiungere le tappe dello sviluppo motorio ( ad esempio, il controllo della testa e la capacità di sedersi senza supporto ).

Gli effetti indesiderati più comuni di Zolgensma sono rappresentati da innalzamento degli enzimi epatici e vomito.

La scheda tecnica di Zolgensma presenta un Boxed Warning riguardo a possibili gravi danni epatici. I pazienti con insufficienza epatica preesistente possono essere maggiormente a rischio di subire gravi lesioni epatiche.
L'esame clinico e gli esami di laboratorio per valutare la funzionalità epatica devono essere completati prima del trattamento con Zolgensma, e la funzionalità epatica dei pazienti deve essere monitorata per almeno tre mesi dopo la somministrazione di Zolgensma.

Alcuni vaccini sono controindicati per i pazienti con una dose di steroidi sostanzialmente immunosoppressiva. ( Xagena2019 )

Fonte: FDA, 2019

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