Tempo al trattamento con Alteplase per via endovenosa ed esiti nell’ictus


La somministrazione precoce di attivatore tissutale ricombinante del plasminogeno ( rt-PA ) dopo ictus ischemico produce un miglioramento dell’esito.
Precedenti analisi di dati combinati di singoli pazienti hanno indicato un beneficio potenziale oltre 3 ore dopo l’insorgenza di ictus.

E’ stato di nuovo esaminato l’effetto del tempo trascorso prima del trattamento intravenoso con rt-PA ( Alteplase; Actilyse ) sul beneficio terapeutico e sul rischio clinico aggiungendo all’analisi dati provenienti da studi recenti.

Sono stati aggiunti i dati degli studi ECASS III ( 821 pazienti ) EPITHET ( 100 pazienti ) a quelli di altri 6 studi su Alteplase per ictus acuto ( 2.775 pazienti ).

Sono stati inclusi nell’analisi tutti i pazienti con insorgenza di ictus con inizio del trattamento entro 360 minuti.

Il trattamento è stato iniziato 360 minuti dall’insorgenza di ictus in 3.670 pazienti assegnati in maniera casuale ad Alteplase ( n=1850 ) o placebo ( n=1820 ).

L’odds di esito favorevole a 3 mesi è aumentato al diminuire del tempo tra insorgenza di ictus e inizio del trattamento ( p=0.0269 ) e non è stato osservato alcun beneficio del trattamento con Alteplase dopo circa 270 minuti.

Gli odds aggiustati di esito favorevole a 3 mesi sono stati 2.55 per 0-90 minuti, 1.64 per 91-180 minuti, 1.34 per 181-270 minuti e 1.22 per 271-360 minuti in favore del gruppo Alteplase.

Un’emorragia parenchimale estesa è stata osservata in 96 ( 5.2% ) dei 1.850 pazienti del gruppo Alteplase e in 18 ( 1.0% ) dei 1.820 controlli, senza relazione chiara con il tempo tra insorgenza di ictus e inizio del trattamento ( p=0.4140 ).

Gli odds aggiustati di mortalità sono aumentati con il tempo tra insorgenza di ictus e inizio del trattamento ( p=0.0444 ) e sono stati 0.78 per 0-90 minuti, 1.13 per 91-180 minuti, 1.22 per 181-270 minuti e 1.49 per 271-360 minuti.

In conclusione, i pazienti con ictus ischemico selezionati in base ai sintomi clinici e a tomografia computerizzata ( CT ), traggono beneficio dal trattamento con Alteplase quando trattati fino a 4.5 ore.
Per massimizzare il beneficio devono essere compiuti sforzi per diminuire il tempo prima dell’inizio del trattamento.
Oltre le 4.5 ore il rischio potrebbe essere superiore al beneficio. ( Xagena2010 )

Lees K R et al, Lancet. 2010; 375: 1695-1703


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