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Chemioterapia contenente antracicline e taxani per carcinoma alla mammella operabile in fase iniziale

La chemioterapia antraciclina-taxano per il tumore mammario in stadio iniziale migliora sostanzialmente la sopravvivenza rispetto all'assenza di chemioterapia.
Tuttavia, le preoccupazioni sugli effetti collaterali a breve e a lungo termine delle antracicline hanno portato a un aumento dell'uso della chemioterapia con taxani senza antracicline, che potrebbe comprometterne l'efficacia.

Si è cercato di caratterizzare meglio i benefici e i rischi dell'inclusione dell'antraciclina e i vantaggi comparativi di diversi regimi antraciclina-taxano.

È stata condotta una meta-analisi individuale a livello di paziente di studi randomizzati che hanno confrontato i regimi con taxani rispetto a quelli senza antracicline ed è stata aggiornata la precedente meta-analisi dei regimi con antracicline con taxani rispetto a senza taxani, e sono stati analizzati 44 studi in 6 confronti correlati.

Sono stati cercati studi che hanno valutato la chemioterapia con antracicline e taxani. Gli studi adiuvanti o neoadiuvanti erano ammissibili se iniziati prima del 2012.

Gli esiti primari erano la recidiva di tumore al seno e mortalità per causa specifica.

Sono stati identificati 28 studi di regimi di taxani con o senza antraciclina, di cui 23 ritenuti ammissibili, e 15 hanno fornito dati su 18.103 donne.
In tutti i 15 studi che hanno fornito dati individuali, i tassi di recidiva sono stati in media inferiori del 14% ( RR 0.86; P=0.0004 ) con regimi di taxani che includevano antracicline rispetto a quelli senza.

I decessi per tumore non-al-seno non sono aumentati, ma si è verificato un ulteriore caso di leucemia mieloide acuta ogni 700 donne trattate.

Le riduzioni più evidenti nelle recidive sono state riscontrate quando l'antraciclina è stata aggiunta in concomitanza a Docetaxel più Ciclofosfamide rispetto alla stessa dose di Docetaxel più Ciclofosfamide ( rischio di recidiva a 10 anni 12.3% vs 21.0%; differenza di rischio 8.7%; P minore di 0.0001 ).

La mortalità per tumore al seno a 10 anni in questo gruppo è stata ridotta del 4.2% ( P=0.0034 ).
Non è stata riscontrata alcuna riduzione significativa del rischio di recidiva per le somministrazioni sequenziali di taxano più antraciclina rispetto a Docetaxel più Ciclofosfamide ( RR 0.94; P=0.30 ).

Per l'analisi dei regimi di antracicline con taxani versus senza taxani, 35 studi ( n=52.976 ) hanno fornito i dati dei singoli pazienti.
Sono state osservate riduzioni della recidiva maggiori dall'aggiunta di taxani ai regimi di antracicline quando la dose cumulativa di antracicline era la stessa in ciascun gruppo ( RR 0.87; P minore di 0.0001; n=11.167 ) rispetto a studi con dosi cumulative doppie di non-taxani ( principalmente antracicline ) nel gruppo di controllo rispetto al gruppo taxano ( RR 0.96; P=0.27; n=14.620 ).

I confronti diretti tra i regimi di antracicline e taxani hanno mostrato che una dose cumulativa più elevata e programmi a intensità della dose erano più efficaci.

Le riduzioni proporzionali delle recidive per taxano più antraciclina sono state simili nella malattia positiva per il recettore per gli estrogeni e negativa per il recettore degli estrogeni e non sono variate per età, stato linfonodale o dimensione o grado del tumore.

I regimi di antracicline più taxani sono i più efficaci nel ridurre la recidiva e la morte per tumore al seno.
I regimi con dosi cumulative più elevate di antraciclina più taxano forniscono i maggiori benefici, sfidando l'attuale tendenza nella pratica clinica e le linee guida verso la chemioterapia non-antraciclinica, in particolare per i regimi più brevi, come quattro cicli di Docetaxel-Ciclofosfamide.

Riunendo i dati di quasi tutti gli studi pertinenti, questa meta-analisi ha fornito una base di prove affidabile per informare le decisioni terapeutiche individuali, le linee guida cliniche e la progettazione di futuri studi clinici. ( Xagena2023 )

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group ( EBCTCG ), Lancet 2023; 401: 1277-1292

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