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Esercizio per la prevenzione della disabilità funzionale e della disfunzione cardiaca indotte da antracicline: studio BREXIT

Le donne sopravvissute al cancro al seno trattate con chemioterapia a base di antracicline presentano un aumentato rischio di limitazione funzionale e disfunzione cardiaca.

È stato condotto uno studio controllato randomizzato di 12 mesi su 104 pazienti con tumore mammario in stadio iniziale destinate ad antracicline per determinare se 12 mesi di allenamento ed esercizio fisico ( ExT ) potessero attenuare la disabilità funzionale ( endpoint primario ), migliorare la forma fisica cardiorespiratoria ( VO2picco ) e prevenire la disfunzione cardiaca.

Le donne di età compresa tra 40 e 75 anni con tumore mammario in stadio da I a III destinate ad antracicline sono state randomizzate a 3-4 giorni alla settimana ad allenamento ed esercizio fisico aerobico e di resistenza per 12 mesi ( n=52 ) o cure abituali ( UC; n=52 ).

Le misurazioni funzionali sono state eseguite al basale, 4 settimane dopo le antracicline ( 4 mesi ) e a 12 mesi, e hanno compreso: test da sforzo cardiopolmonare per quantificare VO2picco e la disabilità funzionale ( VO2picco inferiore o uguale a 18.0 ml x kg-1 x min-1 ); riserva cardiaca ( risposta dal riposo al picco di esercizio ), quantificata con misure di risonanza magnetica cardiaca durante l'esercizio per determinare i cambiamenti nella frazione di eiezione ventricolare sinistra e destra, gittata cardiaca e gittata sistolica; frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo derivata dall'ecocardiografia standard e deformazione longitudinale globale; e valori biochimici ( troponina e BNP, peptide natriuretico di tipo B ).

Tra le 104 partecipanti randomizzate, è stato osservato un maggiore abbandono dello studio tra le partecipanti destinate a cure abituali ( P=0.031 ), con 93 donne valutate a 4 mesi ( ExT, n=49; UC, n=44 ) e 87 donne valutate a 12 mesi ( ExT, n=49; UC, n=38 ).

L’allenamento e l'esercizio fisico hanno attenuato la disabilità funzionale a 4 mesi ( odds ratio, OR=0.32; P=0.03 ) ma non a 12 mesi ( OR=0.27; P=0.07 ).
In un'analisi per protocollo, la disabilità funzionale è stata prevenuta completamente a 12 mesi tra le partecipanti aderenti ad allenamento ed esercizio fisico ( ExT, 0% vs UC, 20%; P=0.005 ).

Rispetto alle cure abituali a 12 mesi, l’allenamento e l'esercizio fisico sono stati associati a un miglioramento netto di 3.5 ml x kg-1 min-1 in VO2picco che ha coinciso con una maggiore gittata cardiaca, gittata sistolica e riserva della frazione di eiezione ventricolare destra e sinistra ( P minore di 0.001 per tutti ).

Non c'è stato alcun effetto di allenamento ed esercizio fisico sulle misure a riposo della funzione ventricolare sinistra.

La troponina post-chemioterapia è aumentata meno nell’allenamento ed esercizio fisico che con le cure abituali ( aumento di 8 volte vs 16 volte; P=0.002 ).
Non ci sono stati cambiamenti nei livelli del peptide natriuretico cerebrale ( BNP ) in entrambi i gruppi.

Nelle donne con tumore mammario in fase iniziale sottoposte ad antracicline, 12 mesi di allenamento ed esercizio fisico non hanno attenuato la disabilità funzionale, ma hanno fornito grandi benefici clinicamente significativi su VO2picco e sulla riserva cardiaca. ( Xagena2023 )

Foulkes SJ et al, Circulation 2023; 147: 532-545

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