Terapia di combinazione con Sorafenib, Idarubicina e Citarabina nei pazienti di età inferiore ai 65 anni con leucemia mieloide acuta
I Ricercatori del MD Anderson Cancer Center di Houston, negli Stati Uniti, hanno condotto uno studio per determinare l’efficacia e la tossicità della combinazione Sorafenib ( Nexavar ), Citarabina ( Aracytin e Idarubicina ( Zavedos ) nei pazienti con leucemia mieloide acuta di età inferiore ai 65 anni.
Nella parte di studio di fase I, 10 pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante sono stati trattati con dosi scalari di Sorafenib con chemioterapia per stabilire la fattibilità dell’uso di tale combinazione.
In seguito, 51 pazienti ( età mediana 53 anni; intervallo da 18 a 65 anni ) con leucemia mieloide acuta, precedentemente non sottoposti a trattamento, sono stati trattati con Citarabina 1.5 g/m(2) in infusione intravenosa continua per 4 giorni ( 3 giorni se di età superiore ai 60 anni ), Idarubicina a 12 mg/m(2) per via intravenosa, 1 volta al giorno per 3 giorni, e Sorafenib 400 mg per via orale per 7 giorni.
In generale, 38 ( 75% ) pazienti hanno raggiunto la remissione completa, inclusi 14 ( 93% ) dei 15 pazienti con chinasi FLT3 mutata ( il 15esimo paziente ha mostrato remissione completa con recupero piastrinico incompleto [ CRp ] ) e 24 ( 66% ) dei 36 pazienti con FLT3 non-mutato ( anche 3 pazienti con FLT3 non-mutato hanno mostrato remissione completa con recupero piastrinico incompleto ).
I pazienti con FLT3 mutato hanno mostrato maggiore probabilità di raggiungere remissione completa rispetto a quelli con FLT3 non-mutato ( P=0.033 ).
Con un follow-up mediano di 54 settimane ( intervallo da 8 a 87 settimane ), la probabilità di sopravvivenza a 1 anno è stata pari a 74%.
Tra i pazienti con FLT3 mutato, 10 hanno mostrato recidiva e 5 sono rimasti in remissione completa con un follow-up mediano di 62 settimane ( intervallo da 10 a 76 settimane ).
Il saggio di inibizione plasmatica ha dimostrato un effetto on-target sull'attività chinasica di FLT3.
In conclusione, Sorafenib può essere combinato in modo sicuro con la chemioterapia, produce un elevato tasso di remissione completa nei pazienti con FLT3 mutato e inibisce la via di segnale di FLT3. ( Xagena2010 )
Ravandi F et al, J Clin Oncol 2010; 28: 1856-1862
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