Lenvatinib più Pembrolizumab nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, tumore endometriale e altri tumori solidi avanzati selezionati
La modulazione della soppressione immunitaria mediata dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare attraverso l'inibizione dell'angiogenesi può aumentare l'attività degli inibitori del checkpoint immunitario.
Sono stati riportati i risultati di uno studio di fase Ib/II del rilevamento della dose ed espansione iniziale di fase II su Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.
I pazienti eleggibili presentavano carcinoma a cellule renali ( RCC ) metastatico, carcinoma endometriale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( SCCHN ), melanoma, carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) o carcinoma uroteliale.
L'obiettivo primario della fase Ib era determinare la dose massima tollerata ( MTD ) per Lenvatinib più Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane ).
Nell'espansione di coorte di fase II pre-pianificata, l'obiettivo primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) alla settimana 24 alla dose raccomandata di fase II.
Complessivamente, 137 pazienti sono stati arruolati durante la fase Ib ( n=13 ) e l'espansione iniziale della fase II ( n=124 ).
Sono stati riportati due livelli di tossicità dose-limitanti ( DLT; artralgia di grado 3 e affaticamento di grado 3 ) nel livello di dose iniziale ( Lenvatinib 24 mg/die più Pembrolizumab ).
Non sono state osservate tossicità dose-limitanti nella successiva coorte di de-escalation; questo ha permesso di stabilire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II per Lenvatinib a 20 mg/die più Pembrolizumab.
Il tasso ORR alla settimana 24 è stato il seguente: RCC, 63% ( 19/30 ); tumore dell'endometrio, 52% ( 12/23 ); melanoma, 48% ( 10/21 ); tumore SCCHN, 36% ( 8/22 ); tumore NSCLC, 33% ( 7/21 ); e tumore uroteliale del 25% ( 5/20 ).
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati: affaticamento ( 58% ), diarrea ( 52% ), ipertensione ( 47% ) e ipotiroidismo ( 42% ).
Lenvatinib più Pembrolizumab ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e una promettente attività antitumorale nei pazienti con tipi di tumore solido selezionati. ( Xagena2020 )
Taylor MH et al, J Clin Oncol 2020; 38: 1154-1163
Onco2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Lenvatinib combinato con chemioembolizzazione transarteriosa come trattamento di prima linea per il tumore epatocellulare avanzato: studio LAUNCH
Lenvatinib ( LEN; Lenvima ) è una terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ( HCC...
Lenvatinib più Pembrolizumab per il melanoma con progressione confermata con un inibitore PD-1 o PD-L1 somministrati in monoterapia o in combinazione: studio LEAP-004
Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1. È stato condotto lo studio...
Lenvatinib e Pembrolizumab nel carcinoma dell'endometrio avanzato: studio 111/KEYNOTE-146, aggiornamento su efficacia e sicurezza a lungo termine
Lo studio di fase Ib/II in aperto 111/KEYNOTE-146 di Lenvatinib ( Lenvima ) 20 mg al giorno più Pembrolizumab (...
Pembrolizumab più Lenvatinib come terapia di prima linea per il carcinoma renale avanzato non-a-cellule chiare: studio KEYNOTE-B61
Le combinazioni basate sull’immunoterapia che includono Pembrolizumab ( Keytruda ) più Lenvatinib ( Lenvima ) rappresentano lo standard di cura...
Lenvatinib più Pembrolizumab nel cancro dell'endometrio avanzato, precedentemente trattato: efficacia e sicurezza aggiornate dallo studio 309/KEYNOTE-775
E' stata riportata l'analisi prespecificata finale per la sopravvivenza globale ( OS ), insieme alla sopravvivenza libera da progressione (...
Rapporto rischio-beneficio non-positivo con la combinazione Lenvatinib più Pembrolizumab nel carcinoma uroteliale avanzato
I risultati di uno studio hanno dimostrato che Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) non hanno dimostrato...
Esiti di qualità di vita relativa alla salute nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato trattati con Lenvatinib più Pembrolizumab o Everolimus rispetto a Sunitinib: studio CLEAR
I risultati dello studio di fase 3 CLEAR hanno mostrato che Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda )...
Lenvatinib più Pembrolizumab per il tumore dell'endometrio avanzato
La terapia standard per il tumore dell'endometrio avanzato dopo il fallimento della chemioterapia a base di Platino rimane non ben...
Lenvima a base di Lenvatinib nel trattamento del carcinoma differenziato della tiroide, carcinoma epatocellulare e carcinoma dell’endometrio
Lenvima è un medicinale antitumorale utilizzato per il trattamento degli adulti con: • carcinoma differenziato della tiroide, un tipo di tumore...
Lenvatinib con Etoposide più Ifosfamide nei pazienti con osteosarcoma refrattario o recidivante
Gli inibitori della tirosin-chinasi hanno mostrato attività nell'osteosarcoma e potrebbero aumentare l'efficacia della chemioterapia. Sono state determinate la dose raccomandata...