Effetto di Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino con o senza Onartuzumab nell’adenocarcinoma gastroesofageo HER2-negativo, MET-positivo: studio METGastric
La disregolazione della via di segnalazione della transizione mesenchimale-epiteliale ( MET ) è associata a prognosi infausta nell’adenocarcinoma gastroesofageo.
Sono stati riportati i risultati di METGastric, uno studio di fase 3 dell’inibitore MET Onartuzumab in combinazione con la chemioterapia di prima linea standard per adenocarcinoma gastroesofageo negativo al recettore 2 del fattore di crescita dell'epidermide umano ( HER2 ), MET-positivo, avanzato.
Si è determinato se l'aggiunta di Onartuzumab alla prima linea con Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino ( mFOLFOX6 ) migliori l'efficacia rispetto a mFOLFOX6 più placebo nell'adenocarcinoma gastroesofageo HER2-negativo, MET-positivo in uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, condotto nel periodo compreso tra 2012 e 2014.
I pazienti avevano un'età a partire da 18 anni con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea con malattia metastatica non-sensibili alla terapia curativa.
I campioni tumorali sono stati testati a livello centrale per l'espressione di MET utilizzando l’anticorpo monoclonale di coniglio Ventana anti-Total c-MET ( SP44 ), status di HER2, e sottotipo istologico Lauren.
I tumori sono stati definiti MET-positivi se avevano almeno il 50% delle cellule tumorali che mostravano intensità di colorazione debole, moderata e/o forte ( MET 1+ / 2+ / 3+, rispettivamente ) mediante immunoistochimica.
I pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo HER2-negativo, MET-positivo sono stati randomizzati a ricevere mFOLFOX6 con o senza Onartuzumab ( 10 mg/kg ).
Gli endpoint co-primari erano la sopravvivenza globale nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) e nei pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo MET 2+ / 3+.
Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta generale ( ORR ) e la sicurezza.
L'arruolamento è stato interrotto precocemente per decisione dello sponsor, concordata con un Comitato di monitoraggio dei dati.
Al cutoff dei dati nel 2014 c’erano 562 pazienti nella popolazione ITT ( n=283 con placebo più mFOLFOX6, età media, 58 anni; 65% di sesso maschile; n=279 con Onartuzumab più mFOLFOX6, età media, 60 anni; 67% maschi ); 109 ( 38.5% ) e 105 ( 37.6% ) soggetti della popolazione ITT erano MET 2+ / 3+, rispettivamente.
L'aggiunta di Onartuzumab a mFOLFOX6 non ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione o il tasso di risposta obiettiva rispetto a placebo più mFOLFOX6 nella popolazione ITT ( sopravvivenza generale [ OS ]: hazard ratio, HR=0.82; P=0.24; sopravvivenza libera da progressione [ PFS ]: HR=0.90; P=0.43; tasso di risposta obiettiva [ ORR ]:, 46.1% vs 40.6% ) o nella popolazioni MET 2+ / 3+ ( OS HR, 0.64; P=0.06; PFS HR, 0.79; P=0.22; ORR, 53.8% vs 44.6% ).
La sicurezza era come prevista per Onartuzumab.
In conclusione, l'aggiunta di Onartuzumab a mFOLFOX6 di prima linea non ha migliorato in modo significativo i benefici clinici delle popolazioni ITT o MET 2+ / 3+. ( Xagena2017 )
Shah MA et al, JAMA Oncol 2017; 3: 620-627
Onco2017 Gastro2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Panitumumab iniziale più Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino oppure più Fluorouracile e Leucovorina nei pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico RAS e BRAF wild-type: studio PANDA della Fondazione GONO
Si è verificato se sia la doppietta chemioterapica con uno schema modificato di Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino ( mFOLFOX )...
Trattamento con Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina per i pazienti con tumore metastatico delle vie biliari precedentemente trattato: studio NIFTY
Lo studio NIFTY ha dimostrato il beneficio del trattamento di seconda linea con Irinotecan liposomiale ( nal-IRI ) più Fluorouracile...
Infusione arteriosa epatica di Oxaliplatino, Fluorouracile e Leucovorina rispetto alla chemioembolizzazione transarteriosa per il carcinoma epatocellulare di grandi dimensioni
In un precedente studio di fase II, la chemioterapia per infusione arteriosa epatica ( HAIC ) con Fluorouracile, Leucovorina e...
Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina versus Fluorouracile e Leucovorina per il tumore metastatico del tratto biliare dopo progressione con Gemcitabina più Cisplatino: studio NIFTY
La prognosi dei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari progredito con Gemcitabina più Cisplatino è infausta. Sono state studiate...
Terapia di mantenimento con Panitumumab da solo versus Panitumumab più Fluorouracile - Leucovorina nei pazienti con tumore del colon-retto RAS wild-type metastatico
Sono disponibili pochi studi sul ruolo delle strategie di mantenimento dopo i regimi di trattamento di induzione basati su agenti...
Efficacia e tollerabilità di Cetuximab più Leucovorina, Fluorouracile e Oxaliplatino in prima linea ( FOLFOX-4 ) rispetto a FOLFOX-4 nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico RAS wild type: studio TAILOR
Cetuximab ( Erbitux ) in combinazione con la chemioterapia è un regime di trattamento di prima linea standard per la...
Cancro al colon di stadio III trattato con Leucovorina, Fluorouracile e Oxaliplatino con o senza Cetuximab: effetto prognostico delle mutazioni BRAF e KRAS
Il valore prognostico delle mutazioni BRAF e KRAS nei pazienti che erano stati sottoposti a resezione per tumore del colon...
Fluorouracile e Leucovorina con o senza Oxaliplatino per carcinoma del pancreas avanzato in pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a base di Gemcitabina
Lo standard di cura per la terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato dopo la terapia a...
S-1 più Leucovorina rispetto a S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino rispetto a S-1 più Cisplatino nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato
Anche se la Leucovorina migliora l'efficacia del Fluorouracile, l'attività anti-tumorale di S-1 e di Leucovorina e la loro combinazione con...