Gefitinib rispetto a Cisplatino più Vinorelbina per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule in stadio II-IIIA resecato con mutazione di EGFR: studio IMPACT


È stata studiata l'efficacia di Gefitinib ( Iressa ) come terapia adiuvante per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con mutazione EGFR.

IMPACT, uno studio randomizzato, in aperto, di fase III, ha incluso pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule patologico di stadio II-III completamente resecato con mutazioni EGFR ( delezione dell’esone 19 o L858R ) dal 2011 al 2015.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Gefitinib 250 mg una volta al giorno per 24 mesi o Cisplatino 80 mg/m2 il giorno 1 più Vinorelbina 25 mg/m2 il giorno 1 e 8 [ Cis / Vin ], una volta ogni 3 settimane per 4 cicli.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ).

Complessivamente, sono stati assegnati in modo casuale 234 pazienti. Tra i 232 pazienti eleggibili ( 116 ciascuno; esclusi 2 che hanno revocato il consenso ), la sopravvivenza mediana libera da malattia è stata rispettivamente di 35.9 e 25.1 mesi nei gruppi Gefitinib e Cisplatino / Vinorelbina.
Tuttavia, le curve di Kaplan-Meier si sono incrociate circa 4 anni dopo l'intervento chirurgico senza differenze statisticamente significative ( log-rank P stratificato=0.63; hazard ratio per modello stratificato di rischi proporzionali di Cox=0.92 ).

Anche la sopravvivenza globale ( OS ) non è risultata diversa ( log-rank P stratificato=0.89; hazard ratio, HR=1.03 ), con tassi di sopravvivenza globale a 5 anni del 78.0% e del 74.6% nei gruppi Gefitinib e Cisplatino / Vinorelbina, rispettivamente.
I decessi correlati al trattamento si sono verificati rispettivamente in 0 e 3 pazienti nei gruppi Gefitinib e Cisplatino / Vinorelbina.

Sebbene Gefitinib adiuvante sembrasse prevenire le ricadute precoci, non ha prolungato la sopravvivenza libera da malattia o la sopravvivenza globale.
Tuttavia, le sopravvivenze DFS e OS simili possono giustificare Gefitinib adiuvante nei sottogruppi di pazienti selezionati, in particolare quelli ritenuti non-idonei per la terapia adiuvante con doppietto di Platino.( Xagena2022 )

Tada H et al, J Clin Oncol 2022; 40: 231-241

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