Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd ) dopo la progressione con un inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR e chemioterapia a base di Platino ha prodotto un’efficacia clinicamente significativa e duratura nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), in fase avanzata, con mutazione di EGFR.
Tra i 225 pazienti inclusi nello studio, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato è stato del 29,8% ( IC 95% 23,9-36,2 ), con una durata mediana della risposta di 6,4 mesi.
I risultati dello studio HERTHENA-Lung01 sono stati pubblicati contemporaneamente sul Journal of Clinical Oncology.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 5,5 mesi e, tra i 210 pazienti con valutazione disponibile della lesione target al basale e post-basale, la maggior parte ha presentato una riduzione delle dimensioni del tumore.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 11,9 mesi.
Il coniugato anticorpo-farmaco ha esercitato anche attività antitumorale intracranica nei pazienti con metastasi cerebrali non-trattate, con un tasso di risposta obiettiva del 33,3% ( IC 95% 17,3-52,8 ), un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 76,7% ( IC 95% 57,7-90,1 ) e una durata mediana della risposta ( DoR ) di 8,4 mesi.
Le analisi del mondo reale dei pazienti dopo il trattamento con un inibitore tirosinchinasico di terza generazione Osimertinib e la chemioterapia a base di Platino hanno mostrato una sopravvivenza senza progressione di 3,3 mesi, con un tasso stimato di risposta obiettiva del 14,1%, evidenziando il bisogno insoddisfatto in questo contesto terapeutico.
Inoltre, le metastasi a livello cerebrale sono molto comuni in questa popolazione, e sono necessarie terapie per garantire il controllo della malattia a livello del sistema nervoso centrale ( SCN ), così come il controllo sistemico.
HER3 è sovraespresso in circa l'83% dei tumori del polmone non-a-piccole cellule e nell'85-100% dei tumori che presentano una mutazione attivante di EGFR. La proteina è coinvolta nella resistenza alla terapia con inibitori tirosinchinasici di EGFR ed è associata a progressione metastatica e a una più breve sopravvivenza libera da recidiva.
Uno studio di fase I di incremento / espansione della dose nei pazienti fortemente pretrattati con tumore NSCLC con mutazione di EGFR ha dimostrato che Patritumab deruxtecan 5,6 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane ha prodotto un tasso di risposta obiettiva del 39% nei pazienti precedentemente trattati con Osimertinib e chemioterapia a base di Platino, e il profilo di sicurezza era gestibile.
Nello studio di fase II, i pazienti avevano un'età media di 64 anni, il 58,7% erano donne e la maggior parte erano asiatici ( 46,7% ) o bianchi ( 40,9% ).
Una storia di metastasi cerebrali è stata riscontrata nel 51,1% dei pazienti e il 32% aveva evidenza radiologica di metastasi cerebrali al basale.
Evidenze radiologiche al basale di metastasi ossee ed epatiche sono state osservate rispettivamente nel 36,9% e nel 33,3% dei pazienti.
I pazienti sono stati pesantemente pretrattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia sistemica nel contesto localmente avanzato / metastatico, con il 93% dei pazienti che aveva ricevuto in precedenza una terapia con inibitore TK di EGFR di terza generazione.
I pazienti hanno ricevuto una dose fissa di Patritumab deruxtecan 5,6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi.
Eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di grado 3 o maggiore e 4 o maggiore si sono verificati rispettivamente nel 64,9% e nel 28,9% dei pazienti.
Gli eventi TEAE di grado 3 o superiori più comuni sono state tossicità ematologiche, tra cui trombocitopenia ( 20,9% ) e neutropenia ( 19,1% ).
Gli eventi TEAE erano correlati all’interruzione della dose nel 40,4% dei pazienti, alla riduzione della dose nel 21,3%, all’interruzione del trattamento nel 7,1% e alla morte nell’1,8%.
Un evento avverso di particolare interesse è stata la malattia polmonare interstiziale ( ILD ) a causa dei timori che potesse costituire un effetto di classe. La frequenza di interstiziopatia polmonare è stata del 5,3%.
La valutazione clinica di Patritumab deruxtecan è in corso nello studio di fase III HERTHENA-Lung02, che confronta Patritumab deruxtecan con la chemioterapia a base di Platino nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico o localmente avanzato con mutazione EGFR dopo fallimento della terapia con inibitori tirosinchinasici di EGFR. ( Xagena2023 )
Fonte: World Conference on Lung Cancer ( WCLC ), 2023
Pneumo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Patritumab deruxtecan nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR dopo terapia con un inibitore della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino: studio HERTHENA-Lung01
Patritumab deruxtecan, o HER3-DXd, è un coniugato anticorpo-farmaco costituito da un anticorpo monoclonale completamente umano diretto al recettore 3 del...
Immunoterapia anti-TIGIT e anti- PD-L1 nel cancro al polmone non-a-piccole cellule e nel cancro esofageo
Uno studio di fase 1 ha trovato che il trattamento combinato con un farmaco sperimentale anti-TIGIT più un inibitore di...
Selpercatinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET: sicurezza ed efficacia aggiornate dallo studio LIBRETTO-001
Selpercatinib ( Retsevmo ), un inibitore della chinasi RET di prima classe, altamente selettivo, potente e CNS-attivo, è attualmente approvato...
Atezolizumab in combinazione con Carboplatino e Pemetrexed nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso in stadio avanzato con metastasi cerebrali non-trattate: studio Atezo-Brain
Lo studio Atezo-Brain ha valutato Atezolizumab ( Tecentriq ) in combinazione con chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole...
Incremento ed espansione della dose del coniugato anticorpo-farmaco Datopotamab deruxtecan diretto a TROP2 nel tumore al polmone non-a-piccole cellule: studio TROPION-PanTumor01
Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di...
Tarlatamab per i pazienti con cancro al polmone a piccole cellule precedentemente trattato
Il carcinoma polmonare a piccole cellule, anche definito microcitoma polmonare ( SCLC ) rappresenta circa il 15% di tutti i...
Afatinib rispetto a Gefitinib nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato positivo alla mutazione EGFR: studio LUX-Lung 7
Nello studio LUX-Lung 7, il bloccante irreversibile della famiglia ErbB, Afatinib ( Giotrif ), ha migliorato notevolmente la sopravvivenza libera...
Befotertinib versus Icotinib come terapia di prima linea per i pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR
Befotertinib ( Surmana ) è un nuovo inibitore orale selettivo di terza generazione della tirosina-chinasi del recettore del fattore di...
Esiti di sopravvivenza a 5 anni con Nivolumab più Ipilimumab rispetto alla chemioterapia come trattamento di prima linea per il cancro al polmone non-a-piccole cellule metastatico nello studio CheckMate 227
Sono stati presentati i risultati a 5 anni di CheckMate 227 parte 1, in cui Nivolumab ( Opdivo ) più...