Trastuzumab Deruxtecan nel tumore del polmone non-a-piccole cellule con mutazione HER2


Le terapie mirate al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) non sono state approvate per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
L'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab Deruxtecan ( Enhertu ), un coniugato HER2 anticorpo-farmaco, nei pazienti con tumore NSCLC e con mutazione HER2 non sono state studiate in modo approfondito.

È stato condotto uno studio multicentrico internazionale di fase 2 in cui Trastuzumab Deruxtecan ( 6.4 mg per kg di peso corporeo ) è stato somministrato a pazienti affetti da tumore NSCLC metastatico con mutazione HER2, refrattario al trattamento standard.

L'esito primario era la risposta obiettiva ( ORR ) valutata da una revisione centrale indipendente.
Gli esiti secondari includevano la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.
Sono stati valutati i biomarcatori delle alterazioni di HER2.

Sono stati arruolati in totale 91 pazienti. La durata mediana del follow-up è stata di 13.1 mesi.

Una risposta obiettiva confermata a livello centrale si è verificata nel 55% dei pazienti. La durata mediana della risposta è stata di 9.3 mesi.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.2 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 17.8 mesi.

Il profilo di sicurezza è stato generalmente coerente con quello di studi precedenti; eventi avversi correlati al farmaco di grado 3 o superiore si sono verificati nel 46% dei pazienti, l'evento più comune è stata la neutropenia ( nel 19% dei casi ).

La malattia interstiziale polmonare giudicata correlata al farmaco si è verificata nel 26% dei pazienti e ha provocato la morte in 2 pazienti.
Sono state osservate risposte in diversi sottotipi di mutazione HER2, nonché pazienti senza espressione HER2 rilevabile o amplificazione HER2.

Trastuzumab Deruxtecan ha mostrato un'attività antitumorale duratura nei pazienti con tumore NSCLC HER2-mutante precedentemente trattato.
Il profilo di sicurezza ha incluso una malattia polmonare interstiziale che è stata fatale in due casi.
Gli effetti tossici osservati sono stati generalmente coerenti con quelli degli studi riportati in precedenza. ( Xagena2022 )

Li BT et al, N Engl J Med 2022; 386: 241-251

Pneumo2022 Onco2022 Cardio2022



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