Celecoxib aggiunto alla chemioterapia standard per il cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato con iperespressione di COX-2


La iperespressione tumorale della cicloossigenasi-2 ( COX-2 ) è risultata associata a un peggiore risultato nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC )
Nello studio CALGB ( Cancer and Leukemia Group B ) 30203 era stato osservato che l’inibitore selettivo di COX-2 Celecoxib ( Celebrex ) aggiunto alla chemioterapia nel tumore NSCLC avanzato migliora la sopravvivenza senza progressione e la sopravvivenza generale nei pazienti con espressione di COX-2 da moderata ad alta rilevata mediante test immunoistochimici ( IHC ).

Lo studio CALGB 30801 ( Alliance ) è stato progettato per confermare prospetticamente le conslusioni di questa ricerca.

I pazienti con tumore NSCLC ( fase IIIB con effusione pleurica o stadio IV secondo i criteri American Joint Committee on Cancer, sesta edizione ) sono stati registrati e sono stati analizzati i campioni di biopsia per COX-2 con IHC.
Sono stati arruolati pazienti con espressione di COX-2 maggiore o uguale a 2, performance status da 0 a 2 e normale funzione d'organo.

La chemioterapia è stata determinata dalla istologia: Carboplatino più Pemetrexed per tumore NSCLC non-squamoso, e Carboplatino più Gemcitabina per istologia squamosa.
I pazienti sono stati assegnati a caso a Celecoxib ( 400 mg due volte al giorno, braccio A ) o a placebo ( braccio B ).

L'obiettivo primario era quello di dimostrare un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con indice COX-2 maggiore o uguale a 4 con un hazard ratio ( HR ) di 0.645 con circa 85% di potenza a un livello di significatività di 0.05.

Lo studio è stato interrotto per futilità dopo che 312 dei 322 pazienti in programma con indice COX-2 maggiore o uguale a 2 sono stati assegnati in modo casuale
Non esistevano differenze significative tra i gruppi ( HR=1.046 per COX-2 maggiore o uguale a 4 ).

Le analisi di sottoinsieme che hanno valutato l'istologia, il regime di chemioterapia e l'espressione incrementale di COX-2 non hanno dimostrato alcun vantaggio per l'inibizione di COX-2.

L'aumento del metabolita urinario basale della prostaglandina E2, che indica l'attivazione della via di COX-2, era un fattore prognostico negativo.
I valori sopra il terzo quartile potrebbero essere stati un fattore predittivo.

In conclusione, l'espressione di COX-2 secondo tecnica IHC non è riuscita a selezionare pazienti che potrebbero trarre vantaggio dall'inibizione selettiva di COX-2.
Il metabolita urinario della prostaglandina E2 potrebbe essere in grado di identificare i pazienti che potrebbero beneficiare dell'inibizione di COX-2. ( Xagena2017 )

Edelman MJ et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2184-2192

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