Lesinurad per il trattamento dell’iperuricemia associata alla gotta, in combinazione con un inibitore della xantina ossidasi


Un Comitato di Esperti dell’FDA, Arthritis Advisory Committee ( AAC ), ha dato parere positivo all’approvazione di Lesinurad ( Zurampic ) al dosaggio di 200 mg in compresse per il trattamento della iperuricemia associata alla gotta in combinazione con un inibitore della xantina-ossidasi.
Il Comitato ha analizzato i dati di sicurezza e di efficacia degli studi di fase III.

Lesinurad è il primo inibitore del riassorbimento selettivo dell’acido urico ( SURI ) negli Stati Uniti. Inibisce il trasportatore dell’urato, URAT1, che è responsabile della maggior parte del riassorbimento di acido urico a livello renale.
Lesinurad inibisce anche il trasportatore dell’anione organico, OAT4, un trasportatore di acido urico coinvolto nella iperuricemia indotta dai farmaci diuretici.
Lesinurad non inibisce OAT1 e OAT3, che sono farmaco-trasportatori a livello renale e che sono associati a interazioni farmacologiche.

L’obiettivo del trattamento per l’iperuricemia è quello di ridurre i livelli sierici di acido urico al livello target inferiore a 6.0 mg/dl ( 360 micromol/L ) come raccomandato sia dalla American College of Rheumatology ( ACR ) sia dall’European League Against Rheumatism ( EULAR ).
Per migliorare i segni e i sintomi, come nella gotta tofacea, le lineeguida ACR richiedono il raggiungimento e il mantenimento dei livelli di uricemia inferiori a 5.0 mg/dL ( 300 micromol/L ).

Tra i pazienti trattati negli studi clinici, meno del 50% dei pazienti trattati con Allopurinolo 300 mg raggiungono i livelli sierici target di acido urico inferiori a 6.0 mg/dl ( 360 micromol/L ).

La gotta è una forma grave e debilitante di artrite infiammatoria causata da iperuricemia. Molti pazienti non raggiungono gli obiettivi di uricemia nonostante il trattamento con l’attuale standard di cura, gli inibitori della xantina-ossidasi. Elevati livelli sierici di acido urico causano deposizione di cristalli prevalentemente nelle articolazioni e in altri tessuti. Ciò può portare ad attacchi ricorrenti di artrite infiammatoria e, se non-controllati, causare lo sviluppo di artrite progressiva, cronica, e a tofi ( depositi visibili di cristalli di urato ).
Per i pazienti non-controllati in modo adeguato, l'aggiunta di una terapia di abbassamento dei livelli di urato mediante aumento dell'escrezione di acido urico, può aiutare i pazienti a raggiungere gli obiettivi di trattamento. ( Xagena2015 )

Fonte: AstraZeneca, 2015

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