Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone


La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è stata determinata.

In uno studio di non-inferiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sono stati arruolati 5.246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni che avevano malattie cardiovascolari preesistenti o un rischio alto di malattie cardiovascolari e che riferivano sintomi di ipogonadismo e avevano due misurazioni di livelli di Testosterone a digiuno di meno di 300 ng per decilitro.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere giornalmente gel transdermico di Testosterone all'1.62% ( dose aggiustata per mantenere livelli di Testosterone tra 350 e 750 ng per decilitro ) o gel placebo.

L’endpoint primario di sicurezza cardiovascolare era la prima occorrenza di qualsiasi componente di un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale, valutato in un’analisi di tempo all’evento.
Un endpoint cardiovascolare secondario era la prima occorrenza di qualsiasi componente del composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale o rivascolarizzazione coronarica, valutata in un’analisi di tempo all’evento.

La non-inferiorità richiedeva un limite superiore inferiore a 1.5 per l'intervallo di confidenza del 95% dell'hazard ratio ( HR ) tra i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Testosterone o placebo.

La durata media del trattamento è stata di 21.7 mesi e il follow-up medio è stato di 33.0 mesi.

Un evento cardiovascolare dell'endpoint primario si è verificato in 182 pazienti ( 7.0% ) nel gruppo Testosterone e in 190 pazienti ( 7.3% ) nel gruppo placebo ( HR=0.96; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).

Risultati simili sono stati osservati nelle analisi di sensibilità in cui i dati sugli eventi sono stati censurati in vari momenti dopo la sospensione del Testosterone o del placebo.

L'incidenza degli eventi dell'endpoint secondario o di ciascuno degli eventi dell'endpoint cardiovascolare primario composito è apparsa essere simile nei due gruppi.
Nel gruppo trattato con Testosterone è stata osservata una maggiore incidenza di fibrillazione atriale, di danno renale acuto e di embolia polmonare.

Negli uomini con ipogonadismo e preesistente malattia cardiovascolare o alto rischio di malattia cardiovascolare, la terapia sostitutiva con Testosterone è risultata non-inferiore al placebo per quanto riguarda l’incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori. ( Xagena2023 )

Lincoff AM et al, N Engl J Med 2023; 389: 107-117

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