Vemurafenib combinato con Cladribina e Citarabina determina una remissione duratura della istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica BRAF V600E-positiva
L'istiocitosi a cellule di Langerhans ( LCH ) è una malattia caratterizzata da una varietà di segni clinici. Le forme più gravi colpiscono gli organi a rischio ( RO ).
Il ruolo accertato della mutazione BRAF V600E nella istiocitosi a cellule di Langerhans ha portato a un approccio mirato. Tuttavia, la terapia mirata non può curare la malattia e la sospensione porta a rapide recidive.
È stata combinata Citarabina ( Citosina-arabinoside; Ara-C ) e Cladribina ( 2'-Clorodeossiadenosina; 2-CdA ) con una terapia mirata per ottenere una remissione stabile.
Nello studio sono stati arruolati 19 bambini: 13 erano RO positivi ( RO+ ) e 6 RO negativi ( RO- ).
In tutto, 5 pazienti hanno ricevuto la terapia in anticipo, mentre gli altri 14 l'hanno ricevuta in seconda o terza linea.
Il protocollo è iniziato con 28 giorni di Vemurafenib ( Zelboraf ) ( 20 mg/kg ), seguiti da 3 cicli di Citarabina e Cladribina ( 100 mg/m2 ogni 12 ore, 6 mg/m2 al giorno, giorni 1- 5 ) con terapia concomitante con Vemurafenib.
Successivamente, la terapia con Vemurafenib è stata interrotta e sono seguiti 3 cicli di mono Cladribina.
Tutti i pazienti hanno risposto rapidamente a Vemurafenib: il punteggio mediano dell'attività della malattia è diminuito da 13 a 2 punti nel gruppo RO+ e da 4.5 a 0 punti nel gruppo RO- al giorno 28.
Tutti i pazienti tranne 1 hanno ricevuto il trattamento completo del protocollo e 15 di loro non hanno avuto progressione della malattia.
La sopravvivenza libera da riattivazione / progressione ( RFS ) a 2 anni per RO+ è stata del 76.9% con un follow-up mediano di 21 mesi e dell'83.3% con un follow-up mediano di 29 mesi per RO-.
La sopravvivenza globale è stata del 100%.
Un paziente ha manifestato una sindrome mielodisplastica secondaria dopo 14 mesi dalla sospensione di Vemurafenib.
Lo studio ha dimostrato che la combinazione di Vemurafenib più Cladribina e Citarabina è efficace in una coorte di bambini con istiocitosi a cellule di Langerhans e la tossicità è gestibile. ( Xagena2023 )
Evseev D et al, Blood Adv 2023; 7: 5246-5257
Emo2023 MalRar2023 Med2023 Pedia2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
I tempi di attivazione degli anticorpi anti-PD-L1 influiscono su efficacia e tossicità della terapia con cellule CAR-T dirette a CD19 per il linfoma a grandi cellule B
Più della metà dei pazienti trattati con immunoterapia con cellule T mirate al recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) CD19...
Rusfertide, un mimetico dell'Epcidina, per il controllo dell'eritrocitosi nella policitemia vera
La policitemia vera è una neoplasia mieloproliferativa cronica caratterizzata da eritrocitosi. Rusfertide, un peptide iniettabile mimetico dell’ormone principale regolatore del...
Migliore previsione del rischio di cardiomiopatia utilizzando lo strain longitudinale globale e il frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B nei sopravvissuti a tumore infantile esposti a terapia cardiotossica
Sono stati impiegati lo strain longitudinale globale ( GLS ) al basale e il frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di...
Ossigenoterapia iperbarica ed effetti tossici locali tardivi nei pazienti con tumore al seno irradiato
L'ossigenoterapia iperbarica ( HBOT ) è proposta come trattamento per gli effetti tossici locali tardivi dopo l'irradiazione del seno. Mancano,...
Tassi di sindrome da rilascio di citochine e sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie dai dati di CIBMTR su pazienti con linfoma in seguito a terapia con cellule CAR-T
I prodotti a base di cellule T ingegnerizzate Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel; Yescarta ) e Brexucabtagene autoleucel ( Brexu-cel; Tecartus...
Associazione tra livelli di emoglobina ed efficacia del Carbossimaltosio ferrico per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e carenza di ferro: analisi del sottogruppo AFFIRM-AHF
La carenza di ferro, con o senza anemia, è un fattore prognostico sfavorevole nell’insufficienza cardiaca ( HF ). Nello studio...
Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è...
Compresse di Nalbufina per la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica
Non esistono terapie approvate per la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ( IPF ). In un piccolo studio...