Unione Europea: Inrebic nel trattamento della mielofibrosi nei pazienti naive agli inibitori di JAK e già trattati o intolleranti Ruxolitinib
La Commissione europea ha approvato Inrebic ( Fedratinib ) per il trattamento dei pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria ( post-policitemia vera o trombocitemia essenziale ) intermedia o ad alto rischio.
Fedratinib è la prima terapia orale, da somministrare una volta al giorno, che riduce significativamente il volume della milza e il carico dei sintomi per i pazienti con mielofibrosi in cui il trattamento con Ruxolitinib ha fallito, che sono intolleranti a Ruxolitinib o che sono naïve agli inibitori di JAK ( Janus chinasi ).
L'approvazione di Inrebic si è basata sui risultati degli studi JAKARTA e JAKARTA2, che hanno incluso pazienti di 14 paesi dell'Unione Europea.
Lo studio registrativo JAKARTA ha valutato l'efficacia di dosi orali una volta al giorno di Inrebic rispetto al placebo in 289 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria a rischio intermedio-2 o alto con splenomegalia.
Lo studio JAKARTA2 ha valutato l'efficacia di dosi orali una volta al giorno di Inrebic in 97 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria a rischio intermedio o alto con splenomegalia precedentemente trattati con Ruxolitinib.
Fedratinib è un inibitore orale della chinasi con attività contro JAK2 e la tirosin chinasi-3 FMS simile ( FLT3 ) wild type e attivata da mutazioni.
Il farmaco è un inibitore selettivo di JAK2 con una potenza maggiore per JAK2 rispetto ai membri della famiglia JAK1, JAK3 e TYK2.
L'attivazione anomala di JAK2 è associata a neoplasie mieloproliferative, tra cui la mielofibrosi e la policitemia vera.
In modelli cellulari che esprimono JAK2 o FLT3 attivi per mutazione, Fedratinib ha ridotto la fosforilazione delle proteine trasduttrici e attivatrici del segnale di trascrizione ( STAT3/5 ), ha inibito la proliferazione cellulare e indotto la morte cellulare apoptotica.
In modelli murini di malattia mieloproliferativa guidata da JAK2V617F, Fedratinib ha bloccato la fosforilazione di STAT3/5, ha aumentato la sopravvivenza e migliorato i sintomi associati alla malattia, compresa la riduzione dei globuli bianchi, dell'ematocrito, della splenomegalia e della fibrosi.
Nel Programma di sviluppo clinico di Fedratinib, che ha compreso 608 pazienti, si sono verificati casi gravi e fatali di encefalopatia, compresa quella di Wernicke, in pazienti trattati con il farmaco. Casi gravi sono stati riportati nell'1.3% ( 8/608 ) dei pazienti trattati con Fedratinib negli studi clinici, e lo 0.16% ( 1/608 ) dei casi ha avuto esito fatale.
La mielofibrosi è una malattia cronica in cui si forma tessuto cicatriziale nel midollo osseo e la produzione delle cellule ematiche si sposta dal midollo osseo alla milza e al fegato, causando l’ingrossamento di questi organi.
La mielofibrosi può causare estrema stanchezza, mancanza di respiro, dolore sotto le costole, febbre, sudorazione notturna, prurito e dolore osseo.
Quando la mielofibrosi si manifesta da sola, viene denominata mielofibrosi primaria. La mielofibrosi secondaria si verifica quando c'è un'eccessiva produzione di globuli rossi ( policitemia vera ) o un'eccessiva produzione di piastrine ( trombocitemia essenziale ) che poi evolve in mielofibrosi.
Circa una persona su 100mila nell'Unione Europea riceverà ogni anno una diagnosi di mielofibrosi.
Ruxolitinib era l'unico farmaco approvato per la mielofibrosi, ed era stato approvato nel 2011. ( Xagena2021 )
Fonte: Celgene / Bristol Myers Squibb, 2021
Emo2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Aggiunta di Navitoclax alla terapia in corso con Ruxolitinib per i pazienti con mielofibrosi con progressione o risposta non-ottimale
Il targeting della via BCL-XL ha dimostrato la capacità di superare la resistenza dell'inibitore della Janus chinasi in modelli preclinici....
Modello prognostico per predire la sopravvivenza dopo 6 mesi di Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi
Ruxolitinib ( Jakavi ) è ampiamente utilizzato nella mielofibrosi. Nonostante la sua efficacia precoce, la maggior parte dei pazienti perde...
Ruxolitinib crema per la vitiligine
La vitiligine è una malattia autoimmune cronica che causa la depigmentazione della pelle. Una formulazione in crema di Ruxolitinib (...
Jakavi a base di Ruxolitinib nel trattamento della mielofibrosi, policitemia vera e della malattia acuta o cronica del trapianto contro l’ospite
Jakavi è un medicinale usato per il trattamento delle seguenti affezioni: a) splenomegalia ( ingrossamento della milza ) o altri...
Trattamento stratificato basato sulla risposta a Ruxolitinib per la linfoistiocitosi emofagocitica pediatrica
La linfoistiocitosi emofagocitica ( HLH ) è una malattia letale caratterizzata da iperinfiammazione. Recentemente, Ruxolitinib ( Jakavi ), mirato alle...
Efficacia e sicurezza della crema a base di Ruxolitinib nei pazienti adolescenti con vitiligine: analisi aggregata degli studi di fase 3 TRuE-V a 52 settimane
Nel corso del 47a Annual Meeting di SPD 2022, sono stati presentati i dati di efficacia e di sicurezza della...
Ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile nella policitemia vera non-controllata in modo adeguato senza splenomegalia: studio RESPONSE-2
Lo studio di fase 3b, randomizzato, in aperto RESPONSE-2 nei pazienti con policitemia vera non-controllata in modo adeguato senza splenomegalia...
Aggiunta di Navitoclax al trattamento in corso con Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi: studio REFINE
Le analisi primarie della coorte 1a dello studio REFINE hanno mostrato che l'aggiunta di Navitoclax a Ruxolitinib ( Jakavi )...
Fedratinib ha migliorato i sintomi correlati alla mielofibrosi e la qualità di vita correlata alla salute nei pazienti con mielofibrosi precedentemente trattati con Ruxolitinib - Studio JAKARTA2: risultati riportati dai pazienti
I sintomi della mielofibrosi compromettono la qualità di vita correlata alla salute ( HRQoL ). Ruxolitinib può ridurre la gravità...