Associazioni di sindromi demielinizzanti ed encefalitiche pediatriche con anticorpi diretti contro la glicoproteina oligodendrocitaria mielinica


Le indagini sugli anticorpi diretti contro la glicoproteina oligodendrocitaria associata alla mielina ( MOG ) si concentrano solitamente sulle sindromi demielinizzanti, ma non è noto l'intero spettro delle sindromi associate agli anticorpi MOG nei bambini.
Sono state determinate la frequenza e la distribuzione delle sindromi demielinizzanti ed encefalitiche pediatriche con anticorpi MOG, la loro risposta al trattamento e i fenotipi associati a prognosi sfavorevole.

In uno studio osservazionale prospettico, i bambini con sindromi demielinizzanti e con encefalite diversa dall'encefalomielite acuta disseminata ( ADEM ) reclutati da 40 Centri in Spagna sono stati studiati per gli anticorpi MOG.
Tutti i casi positivi agli anticorpi MOG sono stati inclusi nello studio, che ha valutato sindromi, trattamento e risposta al trattamento ( cioè numero di recidive ), esiti ( misurati con la scala di Rankin modificata [ mRS ] ) e fenotipi associati a prognosi sfavorevole.

Tra il 2013 e il 2018, sono stati reclutati 239 bambini con sindromi demielinizzanti ( coorte A ) e 296 con encefalite diversa dall'ADEM ( coorte B ).

116 pazienti avevano anticorpi MOG, inclusi 94 ( 39% ) dalla coorte A e 22 ( 7% ) dalla coorte B; 57 ( 49% ) erano donne, con un'età media di 6.2 anni.

Le sindromi presenti in questi 116 pazienti includevano ADEM ( 46, 68% ), encefalite diversa da ADEM ( 22, 19% ), neurite ottica ( 20, 17% ), mielite ( 13, 11% ), disturbi dello spettro della neuromielite ottica ( 6, 5% ) e altri disturbi ( 9, 8% ).

Tra i pazienti con encefalite autoimmune nella coorte B ( n=64 ), gli anticorpi MOG erano più comuni di tutti gli anticorpi neuronali combinati ( 22, 34%, vs 21, 33% ).

Dopo un follow-up mediano di 42 mesi, 33 ( 28% ) dei 116 pazienti hanno avuto recidive, tra cui 17 ( 17% ) su 100 diagnosticati al primo episodio.

Steroidi, immunoglobulina endovenosa o scambio plasmatico sono stati utilizzati in 100 ( 86% ) pazienti alla diagnosi e 32 ( 97% ) su 33 in caso di recidiva.

Il Rituximab ( MabThera ) è stato utilizzato principalmente nelle recidive ( 11, 33% ). 99 ( 85% ) su 116 pazienti hanno avuto un recupero sostanziale ( mRS minore di 2 ) e 17 ( 15% ) deficit da moderati a gravi ( mRS maggiore di 2; 1 è deceduto ).

I fenotipi di prognosi sfavorevole includevano recidive simili all'encefalomielite acuta disseminata che progredivano verso caratteristiche simili alla leucodistrofia e un'ampia encefalite corticale che si evolveva in atrofia.

Il tempo alla negatività degli anticorpi è stato più lungo nei pazienti con recidive ( hazard ratio, HR=0.18 ).

Lo spettro delle sindromi associate all'anticorpo MOG pediatrico è più ampio di quanto precedentemente riportato e comprende sindromi demielinizzanti ed encefalite.
Il riconoscimento di questi disturbi ha importanti implicazioni cliniche e prognostiche. ( Xagena2020 )

Armangue T et al, Lancet Neurology 2020; 19: 234-246

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