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Gli eventi avversi correlati all'immunoterapia predicono l'efficacia terapeutica degli anticorpi anti-PD-1 nei pazienti oncologici

La terapia immunitaria contro il cancro ha mostrato un notevole beneficio nel trattamento di una serie di tipi di tumore, sebbene in alcuni pazienti possa causare disordini autoimmunitari.
Si è tentato di stabilire se l'incidenza di effetti avversi immuno-correlati dopo l'uso degli anticorpi anti-PD-1 Nivolumab ( Opdivo ) o Pembrolizumab ( Keytruda ) nelle neoplasie avanzate sia associata all'efficacia del trattamento anti-PD-1.

Sono stati studiati pazienti trattati con Nivolumab o Pembrolizumab come singoli agenti per tumore in fase avanzata.

Gli eventi avversi correlati al sistema immunitario sono stati identificati clinicamente e classificati secondo i criteri CTCAE versione 4.0.
L'efficacia è stata valutata con il tasso di risposta obiettiva ( ORR; criteri RECIST di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi ), di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ).
Sono stati eseguiti test per determinare l'associazione tra eventi avversi correlati al sistema immunitario e tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione o sopravvivenza globale.

Sono stati identificati 106 pazienti. Le diagnosi primarie erano cancro polmonare ( n=77 ), melanoma ( n=8 ), carcinoma della testa e del collo ( n=7 ), carcinoma renale ( n=5 ), linfoma di Hodgkin ( n=3 ), carcinoma uroteliale ( n=3 ) e adenocarcinoma della cistifellea, carcinoma epatocellulare e carcinoma a cellule di Merkel ( n=1 ciascuno ).

Eventi avversi correlati al sistema immunitario sono stati osservati in 40 pazienti ( 37.7% ).
I più frequenti erano ipotiroidismo ( n=15 ), nefrite ( n=5 ) e ipertiroidismo ( n=4 ).

La risposta obiettiva è stata osservata in 44 pazienti ( 41.5% ) e la sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 5.5 mesi.

33 dei 40 pazienti con eventi avversi correlati al sistema immunitario avevano una risposta obiettiva ( 82.5% ) in contrasto con 11 dei 66 casi senza eventi avversi correlati al sistema immunitario ( 16.6% ) ( odds ratio, OR 23.5, P minore di 0.000001 ).

La sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con effetti avversi correlati al sistema immunitario era di 10 mesi, e di 3 mesi in quelli senza eventi avversi correlati al sistema immunitario ( hazard ratio, HR 2.2, P=0.016 ).

Nei tumori avanzati trattati con anticorpi anti-PD-1 a singolo agente, i pazienti con effetti avversi correlati al sistema immunitario hanno mostrato una efficacia nettamente migliore rispetto ai pazienti senza effetti avversi correlati al sistema immunitario ( ORR 82.5% e PFS di 10 mesi rispetto a ORR 16.6% e PFS di 3 mesi ).
Futuri studi sulla terapia immunitaria anti-PD-1 dovrebbero affrontare questa associazione per comprendere i meccanismi biologici alla base della efficacia. ( Xagena2019 )

Rogado J et al, Eur J Cancer 2019; 109: 21-27

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