Cinaciguat, un attivatore solubile della guanilato ciclasi può causare ipotensione nella insufficienza cardiaca acuta scompensata
Cinaciguat è un nuovo attivatore della guanilato ciclasi solubile ( sGC ). Uno studio ha valutato l'effetto emodinamico e la sicurezza di Cinaciguat aggiunto alla terapia standard nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata ( ADHF ).
In uno studio di fase IIb, controllato con placebo, sono stati studiati 139 pazienti ricoverati per scompenso cardiaco acuto, pressione di incuneamento capillare polmonare ( PCWP ) maggiore o uguale a 18 mmHg, frazione d'eiezione ventricolare sinistra inferiore a 40% , e necessità pre-esistente di monitoraggio emodinamico invasivo.
I pazienti sono stati randomizzati, in un rapporto 2:1, a Cinaciguat oppure a placebo ( infusione endovenosa continua ).
La dose è stata titolata per 8 ore e mantenuta per 16-40 ore ( dose iniziale: 100 mcg/ora ).
Dopo 8 ore, il valore medio di PCWP si è modificato da 25.7 mmHg di -7.7 mmHg con Cinaciguat e da 25.0 mmHg di -3.7 mmHg con il placebo ( P inferiore a 0.0001 ).
La pressione atriale destra media si è ridotta da 12.4 mmHg di -2.7 mmHg con Cinaciguat e da 11.8 mmHg di -0.6 mmHg con il placebo ( p=0.0019 ).
Cinaciguat ha anche diminuito la resistenza vascolare sistemica e polmonare e la pressione arteriosa media, e ha aumentato l'indice cardiaco ( tutti p inferiore a 0.0001 vs placebo ).
La pressione arteriosa sistolica è scesa di -21.6 mmHg con Cinaciguat e di -5.0 mmHg con il placebo.
Gli eventi avversi sono stati riportati dal 71% e dal 45 % dei pazienti trattati, rispettivamente, con Cinaciguat e placebo.
Nessun effetto negativo sulla mortalità a 30 giorni è stato riscontrato, ma lo studio è stato interrotto prematuramente a causa di un aumento dell'incidenza di ipotensione a dosi di Cinaciguat maggiori o uguali a 200 mcg/ora.
In conclusione, Cinaciguat non ha scaricato il cuore insufficiente. Le alte dosi del farmaco sono state associate a ipotensione. ( Xagena2013 )
Erdmann E et al, Eur Heart J 2013; 34: 57-67
Cardio2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Chemioradioterapia ipofrazionata accelerata seguita da potenziamento con radioterapia ablativa stereotassica per il carcinoma al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato, non-resecabile
La progressione intratoracica rimane il modello predominante di fallimento nei pazienti trattati con chemioradioterapia concomitante seguita da un inibitore del...
LOAd703, una terapia genica immunostimolante basata su virus oncolitici, combinata con chemioterapia per il tumore del pancreas non-resecabile o metastatico: studio LOKON001
L'adenocarcinoma duttale pancreatico è caratterizzato da bassa immunogenicità e da un microambiente tumorale immunosoppressore. LOAd703, un adenovirus oncolitico con transgeni...
Scarsa concordanza tra la valutazione di CA-125 e la valutazione RECIST per la progressione nelle pazienti con tumore ovarico recidivante sensibile al Platino in terapia di mantenimento con un inibitore PARP
L'antigene tumorale 125 ( CA-125 ) è raccomandato dalle linee guida terapeutiche e ampiamente utilizzato per diagnosticare la recidiva del...
Intensificazione del blocco degli androgeni nei pazienti con tumore alla prostata sensibile alla castrazione biochimicamente recidivante ad alto rischio: AFT-19, studio PRESTO
I pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente ( BRPC ) dopo prostatectomia radicale e un breve tempo di raddoppio del...
Terapia aggiuntiva con Rosuvastatina per la tubercolosi polmonare sensibile alla Rifampicina
Per la tubercolosi farmacosensibile sono necessari trattamenti più brevi. L'aggiunta delle statine aggiuntive aumenta l’attività battericida nei modelli preclinici di...
Beneficio nel tumore alla prostata metastatico ormono-sensibile da Docetaxel
L'aggiunta di Docetaxel ( Taxotere ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) migliora la sopravvivenza nei pazienti con...
Atezolizumab combinato con Bevacizumab e terapia a base di Platino per il tumore all'ovaio Platino-sensibile: studio ATALANTE / ENGOT-ov29
Le doppiette a base di Platino con Bevacizumab ( Avastin ) concomitante e di mantenimento sono la terapia standard per...
La sospensione anticipata degli inibitori della calcineurina è fattibile dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche: studio ANZHIT 1
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche ( aplo-HSCT ) utilizzando Ciclofosfamide post-trapianto ( PTCy ) è appropriato per coloro...
Studio NADIM II: trattamento neoadiuvante con Nivolumab più chemioterapia basata su Platino versus sola chemioterapia nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule operabile in stadio IIIA o IIIB
Il 20% circa dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) riceve una diagnosi in stadio III. In...