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S-1 più Leucovorina rispetto a S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino rispetto a S-1 più Cisplatino nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato

Anche se la Leucovorina migliora l'efficacia del Fluorouracile, l'attività anti-tumorale di S-1 e di Leucovorina e la loro combinazione con Oxaliplatino nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato è sconosciuta.
E’ stata confrontata l'efficacia e la sicurezza di S-1 più Leucovorina, S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino, e S-1 più Cisplatino come chemioterapia di prima linea per il cancro gastrico avanzato.

In uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 2, sono stati reclutati pazienti naïve alla chemioterapia con tumore gastrico inoperabile o ricorrente con lesioni misurabili di età a partire da 20 anni da 25 ospedali generali e Centri specializzati in Giappone.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere S-1 più Leucovorina ( S-1 40-60 mg per via orale, più Leucovorina 25 mg per via orale due volte al giorno per 1 settimana, ogni 2 settimane ), S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino ( S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino per via endovenosa 85 mg/m2 al giorno 1, ogni 2 settimane ), o S-1 più Cisplatino ( S-1 40-60 mg per via orale due volte al giorno per 3 settimane, più Cisplatino per via endovenosa 60 mg/m2 il giorno 8, ogni 5 settimane ).

La randomizzazione è stata effettuata in base a performance status ( 0 vs 1 ) e stadio del tumore ( stadio IV vs ricorrente ) come fattori di stratificazione.

L'endpoint primario era la risposta globale indipendentemente revisionata nel set di analisi completa.

Tra il 2011 e il 2012 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale 145 pazienti: 49 sono stati assegnati a S-1 più Leucovorina, 47 a S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino, e 49 a S-1 più Cisplatino.

Una risposta obiettiva è stata raggiunta in 20 ( 43% ) dei 47 pazienti del gruppo S-1 più Leucovorina, 31 ( 66% ) dei 47 pazienti del gruppo S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino, e 22 ( 46% ) dei 48 pazienti del gruppo S-1 più Cisplatino ( test esatto di Fisher, P=0.84 per S-1 più Leucovorina vs S-1 più Cisplatino, P=0.063 per S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino vs S-1 più Cisplatino, e P=0.038 per S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino vs S-1 più Leucovorina ).

I più comuni eventi avversi di grado 3-4 sono stati neutropenia ( 3 dei 48 pazienti del gruppo S-1 più Leucovorina, 6%, vs 12 dei 47 pazienti nel gruppo S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino, 26%, vs 17 dei 49 pazienti nel gruppo S-1 più Cisplatino, 35% ), diminuzione dell'appetito ( 6, 13%, vs 14, 30%, vs 12, 24% ), anemia ( 5, 10%, vs 7, 15%, vs 13, 27% ), e iponatriemia ( 2, 4%, vs 2, 4%, vs 9, 18% ).

S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino è risultato più attivo di S-1 più Leucovorina o S-1 più Cisplatino con effetti tossici accettabili per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
È in corso uno studio di fase 3 di confronto S-1 più Leucovorina e Oxaliplatino con S-1 più Cisplatino. ( Xagena2016 )

Hironaka S et al, Lancet 2016; 17: 99-108

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