Effetto dei probiotici sulla polmonite associata al ventilatore nei pazienti critici


Il crescente interesse per la disbiosi microbica durante la malattia critica ha sollevato interrogativi sul potenziale terapeutico della modifica del microbioma con i probiotici. Precedenti studi randomizzati in questa popolazione avevano indicato che i probiotici riducono l'infezione, in particolare la polmonite associata al ventilatore ( VAP ), sebbene siano state segnalate anche infezioni associate ai probiotici.

È stato valutato l'effetto del Lactobacillus rhamnosus GG sulla prevenzione della polmonite VAP, di ulteriori infezioni e di altri esiti clinicamente importanti nell'Unità di terapia intensiva ( UTI ).

È stato condotto uno studio randomizzato controllato con placebo in 44 Unità di terapia intensiva in Canada, Stati Uniti e Arabia Saudita che hanno arruolato adulti destinati a richiedere la ventilazione meccanica per almeno 72 ore.
In totale 2.653 pazienti sono stati arruolati tra il 2013 e il 2019 con follow-up finale nel 2020.

È stato somministrato per via enterale Lactobacillus rhamnosus GG ( 1 x 10(10) unità formanti colonia ) ( n=1.321 ) oppure placebo ( n=1.332 ) due volte al giorno in terapia intensiva.

L'esito primario era la polmonite VAP determinata da un doppio giudizio centrale in cieco. Gli esiti secondari erano altre infezioni acquisite in terapia intensiva, tra cui infezione da Clostridioides difficile, diarrea, uso di antimicrobici, degenza in terapia intensiva e ospedaliera e mortalità.

Tra 2.653 pazienti randomizzati ( età media 59.8 anni ), 2.650 ( 99.9% ) hanno completato lo studio ( età media 59.8 anni; 1.063 donne, 40.1% ) con una Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II media di 22.0 e hanno ricevuto il prodotto in studio per una mediana di 9 giorni.

La polmonite VAP si è sviluppata tra 289 dei 1.318 pazienti ( 21.9% ) che ricevevano probiotici versus 284 su 1.332 controlli ( 21.3%; hazard ratio, HR=1.03; P=0.73, differenza assoluta, 0.6% ).
Nessuno dei 20 esiti secondari prespecificati, comprese altre infezioni acquisite in terapia intensiva, diarrea, uso di antimicrobici, mortalità o durata del ricovero, ha mostrato una differenza significativa.

In tutto 15 pazienti ( 1.1% ) che avevano ricevuto probiotici versus 1 ( 0.1% ) nel gruppo di controllo hanno manifestato l'evento avverso di Lactobacillus rhamnosus in un sito sterile o dell'unico o predominante organismo in un sito non-sterile ( odds ratio, OR=14.02; P minore di 0.001 ).

Tra i pazienti critici che necessitavano di ventilazione meccanica, la somministrazione del probiotico Lactobacillus rhamnosus GG rispetto al placebo non ha determinato differenze significative nello sviluppo di polmonite associata al ventilatore.
Questi risultati non supportano l'uso di Lactobacillus rhamnosus GG nei pazienti critici. ( Xagena2021 )

Johnstone J et al, JAMA 2021; 326: 1024-1033

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