Baricitinib per il lupus eritematoso sistemico: studio SLE-BRAVE-I
Baricitinib ( Olumiant ) è un inibitore orale selettivo della Janus chinasi 1 e 2 ( JAK1/2 ) approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della dermatite atopica e dell'alopecia areata.
In uno studio di fase 2 della durata di 24 settimane nei pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ), Baricitinib 4 mg ha migliorato significativamente l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico rispetto al placebo.
L'obiettivo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza di Baricitinib nei pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo in uno studio di fase 3 di 52 settimane.
Nello studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase 3, SLE-BRAVE-I, i pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con lupus eritematoso sistemico attivo che ricevevano una terapia di base stabile sono stati assegnati in modo casuale a Baricitinib 4 mg, 2 mg o placebo una volta al giorno per 52 settimane con lo standard di cura.
La riduzione graduale dei glucocorticoidi è stata incoraggiata ma non richiesta dal protocollo.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta SRI-4 ( SLE Responder Index ) alla settimana 52 nel gruppo di trattamento con Baricitinib 4 mg rispetto al placebo.
L'endpoint primario è stato valutato mediante analisi di regressione logistica con attività di malattia al basale, dose di corticosteroidi al basale, regione e gruppo di trattamento nel modello.
Le analisi di efficacia sono state condotte su una popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ), comprendente tutti i partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale.
Le analisi di sicurezza sono state condotte su tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale e che non hanno interrotto lo studio a causa della perdita al follow-up alla prima visita post-basale.
Sono stati assegnati 760 partecipanti in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose di Baricitinib 4 mg ( n=252 ), Baricitinib 2 mg ( n=255 ) o placebo ( n=253 ).
Una percentuale significativamente maggiore di partecipanti che hanno ricevuto Baricitinib 4 mg ( 142, 57%; odds ratio 1.57; differenza con placebo 10.8; P=0.016 ), ma non Baricitinib 2 mg ( 126, 50%; 1.14; 3.9; P=0.47 ), ha raggiunto la risposta SRI-4 rispetto al placebo ( 116, 46% ).
Non ci sono state differenze significative tra le proporzioni dei partecipanti in entrambi i gruppi Baricitinib che hanno raggiunto uno qualsiasi dei principali endpoint secondari rispetto al placebo, inclusa la riduzione graduale dei glucocorticoidi e il tempo alla prima grave riacutizzazione.
In tutto 26 partecipanti ( 10% ) che hanno ricevuto Baricitinib 4 mg hanno presentato eventi avversi gravi, 24 partecipanti ( 9% ) che hanno ricevuto Baricitinib 2 mg e 18 ( 7% ) partecipanti trattati con placebo.
Il profilo di sicurezza di Baricitinib nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico è stato coerente con il profilo di sicurezza noto di Baricitinib.
L'endpoint primario in questo studio è stato raggiunto per il gruppo Baricitinib 4 mg. Tuttavia, gli endpoint secondari chiave non sono stati raggiunti. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2023 )
Morand EF et al, Lancet 2023; 401: 1001-1010
Reuma2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Vemurafenib combinato con Cladribina e Citarabina determina una remissione duratura della istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica BRAF V600E-positiva
L'istiocitosi a cellule di Langerhans ( LCH ) è una malattia caratterizzata da una varietà di segni clinici. Le forme...
Associazione tra livelli di emoglobina ed efficacia del Carbossimaltosio ferrico per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e carenza di ferro: analisi del sottogruppo AFFIRM-AHF
La carenza di ferro, con o senza anemia, è un fattore prognostico sfavorevole nell’insufficienza cardiaca ( HF ). Nello studio...
Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con Testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è...
Compresse di Nalbufina per la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica
Non esistono terapie approvate per la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ( IPF ). In un piccolo studio...
Impatto della bassa attività di malattia, della remissione e della remissione completa sulle riacutizzazioni successive alla riduzione graduale dei corticosteroidi e della terapia immunosoppressiva nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Gli obiettivi del trattamento per il lupus eritematoso sistemico ( SLE ) includono lo stato di malattia LLDAS ( Lupus...
Avapritinib versus placebo nella mastocitosi sistemica indolente
La mastocitosi sistemica indolente ( ISM ) è una malattia dei mastociti clonali causata dalla mutazione KIT D816V. Sono state...
Prevalenza stimata, spettro tumorale e fenotipo neurofibromatosi di tipo 1-like della sindrome melanoma-astrocitoma correlata a CDKN2A
Le conoscenze sulla prevalenza e sui tipi di tumore della sindrome melanoma - astrocitoma ( MAS ) correlata a CDKN2A...
Associazione tra antiandrogeni di seconda generazione ed effetti tossici cognitivi e funzionali in studi clinici randomizzati
L'uso degli antiandrogeni di seconda generazione ( AA ) nel trattamento del cancro alla prostata è in aumento. Evidenze retrospettive hanno...
Tossicità ed efficacia della terapia con cellule CAR-T nel linfoma primario e secondario del sistema nervoso centrale
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivato / refrattario e il linfoma secondario del sistema nervoso...
Prevalenza mondiale della sindrome di Stevens-Johnson e della necrolisi epidermica tossica associate agli antibiotici
Gli antibiotici rappresentano un rischio importante per la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica ( SJS/TEN ), che...