Derisomaltosio ferrico per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro: studio IRONMAN


Per i pazienti con insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta e carenza di ferro, la somministrazione endovenosa di Carbossimaltosio ferrico migliora la qualità di vita e la capacità di esercizio a breve termine e riduce i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca fino a 1 anno.

Sono stati valutati gli effetti a lungo termine del Derisomaltosio ferrico ( Monoferric ) per via endovenosa sugli eventi cardiovascolari nei pazienti con insufficienza cardiaca.

IRONMAN era uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, con endpoint in cieco condotto in 70 ospedali nel Regno Unito.
Erano eleggibili pazienti di età pari o superiore a 18 anni con insufficienza cardiaca ( frazione di eiezione ventricolare sinistra [ FEVS ] inferiore o uguale al 45% ) e saturazione della transferrina inferiore al 20% o ferritina sierica inferiore a 100 microg/l.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Derisomaltosio ferrico per via endovenosa o a cure abituali, stratificati per contesto di reclutamento e sito di sperimentazione.
Il processo era aperto, con giudizio in cieco degli esiti.
La dose di Derisomaltosio ferrico per via endovenosa è stata determinata in base al peso corporeo del paziente e alla concentrazione di emoglobina.

L'esito primario erano i ricoveri ospedalieri ricorrenti per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare, valutati in tutti i pazienti validamente assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati a Derisomaltosio ferrico che hanno ricevuto almeno un'infusione e in tutti i pazienti assegnati alle cure abituali.

È stata prespecificata un'analisi della sensibilità COVID-19 che censurava il follow-up del 30 settembre 2020.

Tra il 2016 e il 2021, 1.869 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 1.137 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Derisomaltosio ferrico per via endovenosa ( n=569 ) o a cure abituali ( n=568 ).

Il follow-up mediano è stato di 2.7 anni.

336 endpoint primari ( 22.4 per 100 anni-paziente ) si sono verificati nel gruppo con Derisomaltosio ferrico e 411 ( 27.5 per 100 anni-paziente ) si sono verificati nel gruppo cure abituali ( rate ratio, RR 0.82; P=0.070 ).

Nell'analisi COVID-19, 210 endpoint primari ( 22.3 per 100 anni-paziente ) si sono verificati nel gruppo Derisomaltosio ferrico rispetto a 280 ( 29.3 per 100 anni-paziente ) nel gruppo cure abituali ( RR 0.76; P=0.047 ).

Non sono state osservate differenze tra i gruppi in termini di decessi o ricoveri dovuti a infezioni.
Un minor numero di pazienti nel gruppo Derisomaltosio ferrico ha manifestato eventi avversi cardiaci seri ( 200, 36% ) rispetto al gruppo cure abituali ( 243, 43%; differenza -7.00%; P=0.016 ).

Per un'ampia gamma di pazienti con insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta e carenza di ferro, la somministrazione di Derisomaltosio ferrico per via endovenosa è risultata associata a un minor rischio di ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare, supportando ulteriormente il beneficio della replezione di Ferro in questa popolazione. ( Xagena2022 )

Kalra PR et al, Lancet 2022; 400: 2199-2209

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