Efficacia e sicurezza di Avapritinib nei pazienti con mastocitosi sistemica avanzata, precedentemente trattati


La mastocitosi sistemica avanzata ( AdvSM ) è una rara neoplasia mieloide, guidata dalla mutazione KIT D816V in più del 90% dei pazienti.
Avapritinib ( Ayvakyt ), un potente inibitore della mutazione KIT D816V altamente selettivo, è approvato per il trattamento degli adulti con mastocitosi sistemica avanzata dalla Food and Drug Administration ( FDA ) degli Stati Uniti, indipendentemente dalla terapia precedente, e dall'Agenzia Europea dei Medicinali per i pazienti con precedente terapia sistemica, sulla base degli studi clinici EXPLORER.

Sono state presentate le ultime analisi aggregate di efficacia e sicurezza dei pazienti che hanno ricevuto 1 o più terapie sistemiche prima di Avapritinib nello studio EXPLORER / PATHFINDER.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) nei pazienti valutabili per la risposta ( n=31 ) è stato del 71%, compreso il 19% ( 6/31 ) con remissione completa ( CR ) / CR con recupero parziale della conta ematica periferica ( CRh ).

Il tempo mediano alla risposta è stato di 2.3 mesi, il tempo mediano alla CR/CRh è stato di 7.4 mesi e la durata mediana della risposta ( DoR ) non è stata raggiunta.

Nella maggior parte dei pazienti si sono verificate riduzioni del 50% o più dell'infiltrazione di mastociti del midollo osseo ( 89% ), frazione allelica variante KIT D816V ( 66% ), triptasi sierica ( 89% ) e riduzioni del 35% o superiori delle dimensioni della milza ( 70% ).

La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta ( follow-up mediano 17.7 mesi ).

Avapritinib è risultato efficace in tutti i sottotipi di mastocitosi sistemica avanzata, indipendentemente dal numero / tipo di terapie precedenti o mutazioni somatiche a prognosi sfavorevole.

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati osservati nel 94% dei pazienti, più comunemente di grado 1/2; il 57% aveva eventi avversi correlati al trattamento di almeno grado 3; l'81% è rimasto in trattamento a 6 mesi.

Avapritinib negli adulti con mastocitosi sistemica avanzata che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica è risultato generalmente ben tollerato, con tassi di risposta elevati indipendentemente dalla precedente terapia sistemica. ( Xagena2022 )

Reiter A et al, Blood Adv 2022; 6: 5750-5762

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