Efficacia e sicurezza di Tolvaptan nei pazienti ricoverati con insufficienza cardiaca acuta: studio TACTICS-HF


L’antagonista del recettore vasopressina-2 orale Tolvaptan ( Samsca ) causa l’eliminazione dell'acqua libera senza natriuresi o kaliuresi nei pazienti con sovraccarico di volume, potenzialmente facilitando la decongestione e migliorando il decorso clinico dei pazienti con insufficienza cardiaca acuta.

Lo studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo TACTICS-HF ( Targeting Acute Congestion with Tolvaptan in Congestive Heart Failure ) è stato condotto per verificare l'impiego in acuto di Tolvaptan per migliorare la congestione nello scompenso cardiaco in acuto.

Lo studio ha randomizzato 257 pazienti entro 24 ore dalla presentazione di insufficienza cardiaca acuta. I pazienti erano eleggibili indipendentemente dalla frazione di eiezione e sono stati randomizzati a 30 mg di Tolvaptan oppure placebo somministrati a 0, 24 e 48 ore, con un regime di Furosemide a dose fissa come terapia di base.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti considerati responder a 24 ore. Gli endpoint secondari comprendevano il miglioramento dei sintomi, i cambiamenti nella funzionalità renale e gli eventi clinici.

Il sollievo dalla dispnea secondo la scala Likert è stato simile tra i gruppi a 8 ore ( 25% moderatamente o marcatamente migliorato con Tolvaptan vs 28% con placebo; P=0.59 ) e a 24 ore ( 50% Tolvaptan vs 47% placebo; P=0.80 ).
Anche la necessità di terapia di salvataggio è stata simile a 24 ore ( 21% Tolvaptan, 18% placebo, P=0.57 ).

La proporzione di pazienti definiti come responder a 24 ore ( endpoint primario dello studio ) è stata del 16% per Tolvaptan e del 20% per il placebo ( P=0.32 ).
Tolvaptan ha provocato una maggiore perdita di peso e una perdita netta di liquidi rispetto al placebo, ma i pazienti trattati con Tolvaptan hanno avuto maggiori probabilità di avere un peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento.
Non ci sono state differenze negli esiti clinici in ospedale o dopo la dimissione.

In conclusione, nei pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca acuta, dispnea e congestione, l'aggiunta di Tolvaptan a un regime di Furosemide standardizzato non ha migliorato il numero di responder a 24 ore, nonostante una maggiore perdita di peso e perdita di liquidi. ( Xagena2017 )

Felker GM et al, J Am Coll Cardiol 2017; 69: 1399-1406

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